Mecanismul patogenic general si tabloul biologic al acidozei uremice

Mecanismul patogenic general si tabloul biologic al acidozei uremice

Acidoza uremica se datoreaza alterarii functiilor renale, alterari care presupun scaderea reabsorbtiei HCO3 ¯ si scaderea excretiei H+. Cauza principala o reprezinta IR cronica, cu distrugerea parenchimului renal si pierderea progresiva de nefroni. In evol Ir cronice are loc scaderea reabs HCO3¯, scaderea ratei filtrarii glomerulare datorita distrugerii de nefroni. Are loc o retentie de sulfati, fosfati, anioni organici care cresc valoarea anionului GAP si o retentie de uree, creatinina, acid uric si K.

O parte din acidozele tubulare renale evol cu rata filtrarii glomerulare normala, cu anion Gap normal si de multe ori cu hipokaliemie sau kaliemie normala.

Mecanisme patogenice:

I scaderea excretiei de acid prin scaderea excretiei de NH4

Cel mai important mecanism tampon de reglare a echilibrului acido- bazic e excretia de amoniu, care creste in mod obisnuit in incarcarea acida. In IR cronica scade nr de nefroni deci scade capacitatea de sinteza de NH3, excretia de amoniu ajunge la valori sub 50% din normal. Mecanisme:

scaderea numarului de nefroni

Scade capacitatea de sinteza a amoniacului, iar pt o perioada, nefronii reziduali se hipertrofiaza si se hiperplaziaza, (dar acest mecanism) ai creste numarul de nefrocite care produc amoniac, in special in TCP. Creste sinteza de NH3 per nefron, prin cresterea activitatii glutaminazei si a glutamat dehidrogenazei si se formeaza celule aditionale care produc NH3.

tulburarea mecanismului de contracurent

Schimbul de contracurent favorizeaza generarea unor concentratii mari de NH4 in medulara si captarea NH3 de catre mediul acid din TC. Numarul de nefroni fiind scazut, scade fenomenul de captare al NH3 de-a lungul TC si scade formarea ionului amoniu.

anomalii ale metabolismului amoniacului in IR cronica

Scade sub 35% productia de amoniu - aceasta este atribuita extractiei din glutamina (mec adaptative de extragere a NH4 din peptide, proteine)

hiperkaliemia care supreseaza productia renala de amoniac

II scaderea excretiei de aciditate titrabila (de fosfati)

E moderat scazuta in IR cronica - se pastreaza capacitatea de acidifiere a urinii prin excretie de fosfat, dar in stadiile finale, cand intervine hiperaldosteronismul secundar si rata filtrarii glomerulare scade sub 10-15 ml/ min si duce la scaderea secretiei urinare de fosfati.

III scaderea reabs de HCO3¯

In nefronii restanti se produce per nefron o hipertrofiere, o crestere a reabs proximale a HCO3¯ si o intensificare a activitatii transportorului Na/H, dar in aceste conditii bicarbonaturia creste, in conditii de scadere a HCO3¯ plasmatic (se pierde HCO3¯)

Mecanisme:

alterari structurale ale nefronilor restanti

hiperparatiroidism II ce inhiba reabs de HCO3¯ si scade activitatea transportorului Na/H

hipervolemia- nefronii restanti sunt supusi unei incarcari crescute de Na, e intensificata diureza osmotica, scade reabs de Na si HCO3¯