Pediatrie

Boli cromosomiale

-reprezinta anomalii de numar sau de structura ale cromosomilor

-clasificare:

cromosomopatii autosomale

a)      anomalii de numar (aneuploidii)

trisomia si monosomia->consecintele non-disjunctiei in timpul meiozei parenterale  ->2 cromosomi migreaza in aceeasi celula fiica->dupa fertilizare poate apare:

-o celula fiica cu un cromosom in exces->trisomie

-o celula fiica cu un cromosom lipsa->monosomie

-usu.letala din viata intrauterina

poliploidia->numarul de cromosomi = multiplu al numarului haploid (23)

-se datoreste contributiei genetice duble (materna si paterna)

-triploidie->69 cromosomi

-tetraploidie->92 cromosomi

mozaicismul->exista 2 populatii celulare:

-o populatie cu cariotip normal

-o populatie cu cariotip anormal

-este consecinta non-disjunctiei dupa fertilizare

b)      anomalii structurale

-fracturi

-deletii

-izocromosomi

-translocatii

-cromosomi inelari

cromosomopatii gonosomale

a)      numerice

cu fenotip ♀

-monosomia X->sdr.Turner (45,X0)

-triploidia X->47,XXX

cu fenotip ♂->sdr.Klinefelter (47,XXY)

b)      structurale pt.cromosomii X sau Y

Sdr.Down (trisomia 21)

-este sdr.cromosomial cel mai frecvent (1 : 700)

-riscul ↑ exponential cu varsta mamei:

< 30 ani->1 : 1000

> 45 ani->15 : 1000->prelungirea anafazei ↑ riscul lezarii fusului cromatidelor de catre factorii de mediu

-clinic:

dismorfism cranio-facial

-facies mai mic,rotund si aplatizat

-fante palpebrale oblice in sus si in afara,epicantus

-baza nasului largita,nas scurt,orificii nazale mai largi si proiectate inainte

-gura mica,bolta palatina ogivala

-limba voluminoasa,proiectata in afara cavitatii bucale->la varste mici limba este plicaturata,cu aspect scrotal

-puncte albicioase pe iris->pete Brushfield

-urechi mici,hipoplazice,pavilion deformat

anomalii ale trunchiului si membrelor

-maini scurte,pliu palmar unic (plica simiana),degete mici si groase,falanga medie a degetului V hipoplazica

-haluce departat

hipotonie generalizata cu hiperlaxitate ligamentara

malformatii asociate

-cardiace (40%)->canal atrio-ventricular

-oculare->cataracta (50%)

-stenoza duodenala,absenta coastei XII

retardare mintala->IQ < 60

hipotrofie staturo-ponderala

risc pt.leucemie de 20 ori mai mare

-cariotip:

-47 XX (XY)⁺²¹->trisomie libera (95%)

-47 XX (XY)⁺²¹ / 46 XX (XY)->trisomie in mozaic

-trisomie cu translocatie intre 2 cromosomi 21 sau intre cr.21 si cr.14

-evolutie->daca malformatiile asociate nu sunt severe,decesul se produce in decada a 2-a sau a 3-a de viata

-profilaxie:

-sfatuirea familiilor de a avea copii la varsta tanara

-sfat genetic in functie de cariotipul parintilor:

-cariotip normal->risc minim

-mozaicism->risc de 30-50%

-mama cu trisomie->risc de 50%

Trisomia 13 (sdr.Patau)

-frecventa = 1 : 4000-1 : 7000 nasteri

-este o anomalie cromosomiala cu alterare severa a functiei cerebrale->deces in primele luni

-caracteristici:

greutate mica la nastere

dismorfism cranio-facial

-microcefalie,despicatura labio-palatina bilaterala,hipertelorism

-frunte proeminenta si tample tesite->aspect de trigonocefalie

-anomalii oculare severe->microoftalmie,displazie retiniana,coloboma,cataracta

-leziuni erozive la nivelul scalpului parieto-occipital

-urechi jos implantate

anomalii ale membrelor

-pumn strans,cu degete suprapuse

-polidactilie

malformatii multiple

-cerebrale->holoprozencefalie,fuzionarea lobilor frontali,absenta bulbilor olfactivi si a corpului calos

-cardiopatie congenitala

-malformatii renale->rinichi polichistic,agenezie renala unilaterala

-anomalii gastro-intestinale->malrotatie,diverticul Meckel

-uter bicorn,ovare hipoplastice

anomalii biochimice

-persistenta Hb fetale

-PMN cu prelungiri nucleare sesile

-cariotip:

-47 XX(XY)⁺¹³

-translocatie->t (13q,14q)

Trisomia 18 (sdr.Edwards)

-frecventa = 1 : 8000 nou-nascuti

-copiii afectati decedeaza in primele luni

-caracteristici:

greutate mica la nastere

retard mintal sever

dismorfism cranio-facial

-scafocefalie->diametrul antero-posterior marit,occiput proeminent,bose frontale

-hipertelorism + epicantus

-ptoza palpebrala

-micrognatie

-urechi jos implantate

-varful nasului proeminent

-gat scurt,cutis laxa

malformatii ale membrelor

-mana cu degetele flectate,indexul si degetul V acopera degetele III si IV

-picior cu calcaneu proeminent,haluce in flexie

malformatii asociate

-cardiace

-renale->rinichi in potcoava

-digestive

-cariotip->47 XX(XY)⁺¹⁸

Deletia bratului lung al cromosomului 13 (sdr.13q ^- )

-absenta sau hipoplazia policelui

-facies dismorf cu proeminenta regiunii naso-frontale

-microcefalie,uneori trigonocefalie

-urechi mari,deformate

-encefalopatie severa secundara malformatiilor cerebrale

-retinoblastom

-hipospadias cu scrot bifid

-deces in primii ani de viata

Deletia bratului scurt al cromosomului 5 (sdr.5p ^- )

-hipolazia laringelui->plansul copilului asemanator cu mieunatul de pisica

-greutate mica la nastere

-hipotrofie staturo-ponderala

-retardare mentala severa

-dismorfism cranio-facial:

la sugar

-fata rotunda,cu aspect de luna plina

-microcefalie

-fanta palpebrala antimongoliana,hipertelorism,epicantus

-urechi jos implantate,noduli periauriculari

la varste mai mari

-facies alungit,asimetric

-malformatii cerebrale,cardiace,laringiene

-cariotip->deletia terminala a bratului scurt al cromosomului 5

-pacientii pot atinge varsta adulta

Sdr.Turner (monosomia ovariana)

-frecventa = 0.4 : 100 nou-nascuti vii

-clinic:

nou-nascut

-limfedemul extremitatilor,esp.pe fata dorsala a piciorului

-gat scurt,tegumentele din regiunea cervico-dorsala plicaturate

-pilozitate capilara jos inserata

copil mic

-crestere deficitara,varsta osoasa intarziata,dezvoltare ponderala normala->nanism armonios

-facies dismorf->ptoza palpebrala,epicantus,micrognatie

-pterigium coli->pliu cutanat la nivelul regiunii latero-cervicale

-nevi pigmentari,teleangiectazii multiple

-torace cilindric,mameloane indepartate

-deformari ale membrelor->hipoplazia metacarpianului III

-malformatii urinare si cardiace

adolescent

-absenta caracterelor sexuale secundare

-amenoree primara

-organe genitale interne hipoplazice

-ovare fibroase

-concentratie plasmatica ↑ a FSH si LH

-tendinte ↑ pt.dezvoltarea unor boli autoimune

-diagnostic de laborator->test Barr (-)

-cariotip:

-45 X0->monosomie simpla

-45 XO / 46 XX->mozaicism

-anomalii de structura ale cromosomului X

-durata de viata cvasinormala

-tratament:

-hormoni de crestere->perioada copilariei

-hormoni estrogeni de substitutie de la 13-15 ani pt.realizarea unor ovulari artificiale

-progesteron dupa ce apare menstruatia

-profilaxie->nu este posibila deoarece usu.apare o mutatie de novo

Sdr.Klinefelter (47,XXY)

-frecventa = 1 : 700 nou-nascuti

-clinic:

inainte de pubertate

-talie excesiv de inalta

-retard mintal

la pubertate

-ginecomastie

-bazin lat,tesut grasos cu dispozitie ginoida

-testiculi mici,sub 2 cm in lungime

-usu.sterilitate

-modificari de laborator:

-↑ FSH

-prezenta cromatinei sexuale

-cariotip->47,XXY