ANEMII MEGALOBLASTICE

ANEMII MEGALOBLASTICE

Durata de viata a reticulocitelor = 3 zile

- zile in maduva

- 1 zi in sange

Numar de reti. = 0 - 1,5 % ( 90 000 / μl )

TIMPUL DE MATURATIE CORELAT CU HEMATOCRITUL

ANEMIE - scaderea cant. de sange

nCLASIFICARE (hemograma):

- An. hipocrome microcitare

- An. normocrome normocitare

- An. macrocitare

ANEMII MEGALOBLASTICE

nGrup de boli a caror tulburare fundamentala este deficitul sintezei de ADN => afectarea celulelor cu rata mare de proliferare: precursori hematopoietici si celule epiteliale gastro-intestinale

ANEMII MEGALOBLASTICE

nAcidul Folic:

Forma naturala: acid pteroilmonoglutamic

Sursa alimentara: legume verzi, fructe ( lamai, banane, pepene ), ficat, rinichi, produse lactate

Necesar: 400 μg / zi, 600 μg / zi (gravide , 500 μg / zi (alaptare)

Absortie: jejun proximal - forma monoglutamica ( F ) => FH 2 => FH4

Transport plasmatic: 6 - μg / l

Depozit: 5 - 20 mg ( pentru 3 luni)

Rol: forma activa - tetra hidrofolat ( FH4 ) cu 2 situsuri active N5 si N10 pe care se pot atasa grupari de un atom de carbon ( formil, metil, forminino, metinil)

N5 - formil FH4 = acid folinic

N5 - metil FH4 = forma de transport si depozit pt FH4

Rol in sinteza bazelor azotate

ANEMII MEGALOBLASTICE

nCobalamina:

Structura: - porfirina ( corina)

- atom de cobalt central

doua forme active metabolic: - metilcobalamina

- adenosilcobalamina

forma de sinteza - ciancobalamina (vit B12)

Sursa alimentara: carne, ficat, peste, produse lactate, oua

Necesar: 2 - 5 μg / zi

Absortie: proteina R - stomac

factorul intrinsec - duoden

absortie in ileon prin receptori specifici

Transport plasmatic: 200 - 900 ng /l

3 proteine specializate ( transcobalamina I, II, III )

Depozit: 2- 5 mg ( pentru 3 - 6 ani )

ANEMII MEGALOBLASTICE

nCobalamina:

Rol:

Adenosilcobalamina: conversia METILMALONIL CoA in SUCCINIL COA

glucide / acizi grasi => Acid propionic (mielotoxic) => propionil CoA => Metilmalonic CoA

Metilcobalamina: conversia HOMOCISTEINEI in METIONINA

reactie de metilare - donator metil FH4

Metionina => adenosilmetionina = > rol in reactiile de metilare ( acizi nucleici, histone, fosfolipide, neurotransmitatori)

ANEMII MEGALOBLASTICE: Cauze

1. Deficit de folati: - dieta inadecvata

- deficit de absortie

- necesar crescut

2. Deficit de cobalamina: -

- Deficit de absortie - cauza gastrica

- cauza intestinala

- insuficienta pancreatica

- Dieta inadecvata

3. Anemia megaloblastica acuta:

4. Droguri: citostatice, trimethoprim, anticonvulsivante, contraceptive orale

5. Cauze ereditare: aciduria orotica, sindr. Lesh - Nyhan, A.M cu raspuns la tiamina, anemia diseritropoietica congenitala

6. Anomalii dobandite de etiologie neprecizata: Anemia megaloblastica refractara, eritroleucemia

ANEMII MEGALOBLASTICE: Patogeneza

Deficitul sintezei de AND => asincronism de maturatie nucleo - citoplasmatic => suferinta sistemelor celulare cu rata mare de proliferare:

-> epiteliu digestiv => tulb. de troficitate

-> tesut hematopoietic => hematopoieza ineficienta

- hiperplazie eritroida medulara

- Indice productie scazut

- turnoverul Fe plasmatic crescut

- scade incorporarea Fe in eritroblasti

- BI / urobilinogen / LDH crescute

deficit de cobalamina = > mielotoxicitate

ANEMII MEGALOBLASTICE: Tablou clinic

v Sindrom anemic

v Sindrom digestiv

v Sindrom neurologic

(in deficit de cobalamina)

ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator

vDg. de anemie megaloblastica

v Dg. etiologic

ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator

vDg. de anemie megaloblastica

HEMOGRAMA: - anemie, uneori pancitopenie

- macro- ovalocitoza oxifila

- pokilocitoza

- indice de productie scazut

- hipersegmentare granulocitara

- VEM > 100 fl;

MEDULOGRAMA

ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator

vDg. de anemie megaloblastica

MEDULOGRAMA: - hiperplazie eritroida tip megaloblastic = "maduva albastra"

- metamielocite gigante

- megacariocite hiperlobulate

ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator

Promegaloblastul (20-30μ) - nucleu voluminos putin excentric, cromatina fin perlata, nucleoli mari

- citoplasma intens bazofila cu zona perinucleara clara

Megaloblast bazofil - nucleu mai mic, fara nucleoli, cromatina mai densa ( dar nu gramezi)

Megaloblastul policromatofil -nucleu inca mare, cromatina incepe sa formeze blocuri

- citoplasma bogata, policromatofila

Megaloblast oxifil (10-18μ) - nucleu cu structura cromatiniana inca perceptibila

- citoplasma oxifila

Seria granulocitara - metamielocite gigante, hipersegmentare granulocitara

Seria megacariocitara - talie mare, hiperlobulate

ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator

Biochimie: - creste BI / LDH / urobilinogen

- sideremia crescuta

ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator

vDg. etiologic:

1. Deficit de cobalamina:

- cobalaminemia sub 100 ng / L

- creste eliminarea urinara de acid metilmalonic

- creste nivelul seric de homocisteina / acid metilmalonic

- testul Schilling

- EDS

- investigatii imunologice

ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator

vDg. etiologic:

2. Deficit de folat:

- scaderea folatului seric sub 5 g / L

- scaderea folatului eritrocitar sub 160 g / L (eritrocite)

ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic

vDg etiologic => proba terapeutica

vProbleme de diagnostic:

- anemii pluricarentiale

- anemii megaloblastice incomplet tratate

ANEMII MEGALOBLASTICE: Terapie

1. Deficit de cobalamina:

- terapia etiologica

- terapia de substitutie:

100 - 1000 g / zi im - 2 saptamani

100 - 1000 g / sapt. im

100 - 1000 g / luna im - toata viata

ATENTIE: - dinamica raspunsului

- consumul de fier

- urmarirea pe termen lung

ANEMII MEGALOBLASTICE: Terapie

1. Deficit de folat:

- terapia etiologica

- terapia de substitutie: doza = 1-5 mg / zi

ATENTIE: - dinamica raspunsului

- dozele terapeutice de acid folic corecteaza anemia prin deficit de cobalamina