Hemoliza - Rezistenta globulara

Hemoliza

Rezistenta globulara

Hemoliza se defineste ca fiind procesul prin care hemoglobina iese din eritrocite in mediul din jur si isi pierde functia respiratory.Termenul d hemoliza este sinonim cu cel d eritroliza.

Rezistenta globulara este rezistenta pe care o pun eritrocitele la actiunea agentilor hemolizanti.Eritrocitele tinere sunt mai rezistente,cele batrane au o rezistenta slaba

Dezavantajele aparute daca hemoliza ar circula libera in plasma,fara a fi inchisa in hematii sunt: blocarea functiei respiratorii, cresterea vascozitatii sangelui ,modificarea presiunii osmotice, hemiglobinurie si obstructionarea tubilor renali.,transformarea ei in bilirubina.

Boala hematolitica este o stare patologica in care durata de viata a hematiilor este redusa(<120 zile)Activarea eritropoiezei este prezenta in hemoliza si poate fi evidentiata prin reticulocitoza si eritroblastoza sanguina hiperplazia seriei eritrocitare la nivelul maducei osoase,cresterea turn-overului fierului plasmatic si eritrocitar.

Cauze ale hemolizei

Cauze eritrocitare

Defecte ale membranei

Sinteza deficitara a celor 4 proteine (spectrina,proteina4.1,actina si ankirina) prin care membrane formata din 2 straturi este prinsa de citoschelet poate produce boli congenitale ,ereditare.reducerea continutului in spectrina determina boala numikta sferocitoza ereditara care presupune o anemie hemolitica asimptotica sau severa; deficitul de proteina 4.12 determin eliptocitoza care produce la homozigoti o anemie severa.

Defecte ale hemoglobinei

Defecte calitative ,structurale in care u8n aminoacid dintr-o anumita pozitie a lantului de globina este inlocuit cu altul.sunt datorate unor mutatii genetice punctiforme.(ex boala numita siclemie care este severa la homozigoti)

Hemoglobinopatii cantitative datorate unor defecte ale genelor implicate in sinteza lanturilor globinei,alfa sau beta.Bolile se numesc alfa respective beta talasemii.

Defecte enzimatice

Hematiile contin glutation redus care impiedica oxidarea gruparilor sulfhidrice ale hemoglobinei sub actiunea unor toxine sau medicamente.cea mai intalnita este deficienta de G-6_PD transmisa ereditar,gena implicate fiind transmisa pe cromozomul XAnemia hemolitica se manifesta la barbate si femei homozigote.

Cauze extraeritrocitare

Fizice

Care actioneaza asupra sangelui recoltat)

Presupune:agitarea tuburilor cu sange,contactul prelungit al sangelui cu sticla,iradierea cu raze X sau UV,congelarea/decongelarea repetata

Care actioneaza intravascular:iradierea cu raze X sau UV,Modificarea peretilor vaselor mici ce presupune fragmentarea sau aparitia de schizocite,trecerea sangelui prin aparatul de dializa,protezarea valvulara aortica,hipersplenism,modificarea osmolaritatii sangelui;

Chimice

Solventi ai lichidelor,substante care precipita proteinele;substante medicamentoase in doze mari;metale

Biologice

Veninuri unor specii de albina,sarpe,paianjen ,scorpion;toxinele microbiene;infectia cu plasmodium;prezenta anticorpilor sau/si complementului pe suprafata hematiilor producand anemii hemolitice prin mechanism imun.hiperspleninismul.

Clasificarea hemolizei

In functie de conditiile in care are loc

1.fiziologica(organelle sistemului reticulo-endotelial sub actiunea macrofagelor locale)

2. patologica(se desf si intravascular)datorata actiunii agentilor hemolizanti,lizeaza si hematiile tinere )

3.Experimentala(de laborator,prin introducerea hematiilor in mediul hipoton)

In functie de mecanismele prin care se produce hemoliza

1.Hemoliza colloid-osmotica

2.stromatoliza

In functie de locul unde se produce

1.extravasculara -prin fagocitarea hematiilor imbatranite,lezate sau anormale de catre celule sistemului monocot-macrofag din splina,ficat,maduva osoasa

2.intravasculara-este patologica,hemoglobina circula legata de o proteina specifica prin sange.exista hemoglobinemie si hemoglobinurie.

Testul de fragilitate osmotica-Determinarea rezistentei globulare in mediu hipoton prin metoda Mosso-Hamburger)

Solutia care are o presiune osmotica mai mica decat a plasmei se numeste mediu hipoton.In mediu hipoton apa intra in hematite ,volumul eritrocitar creste sic and atinge dimensiunea de circa 135microni cubi hb incepe sa iasa din hematii.A determina rezistenta globulara inseamna a afla care este concentratia solutiei hipotone de NaCl la care Hb incepe sa paraseasca hematiile-rezistenta globulara minima,respective concentratia la care hemoliza este completa-rezistenta globulara maxima.

Tehnica:in 18 eprubete se pune sange de la 1,8ml pana la 0.1.Apoi se completeaza cu apa distilata pana la un volum total de 1,8 ml.Cu pipeta Pasteur se lasa cate o picatura de sange sa cada in solutia din fiecare epribeta.nu se agita.se lasa in repaus timp d 1h.

Rezultat :Daca nu exista hemoliza hematiile rezista la conditiile de mediu si se depun cum este cazul primelor 9 eprubete.

In eprubetele de la 10-13 se obs un sediment redus si supernatant colorat roz,definind o hemoliza partiala.in celelalte eprubete hemoliza este totala si nu exista separare sediment supernatant

Valori normale

-rezistenta globulara minima=0,45%

-rezistenta globulara maxima=0,3%

Valorile dintre acestea reprezintta intinderea sau scara rezistentei globulare

Grupele sanguine

Sistemele OAB

Sistemul OAB a fost descoperit de Landsteiner la inceputul secoluluiXX cand a observat ca eritrocitele unui pacient aglutinizeaza si lizezza cand sunt puse in contact cu plasma d la alt pacient.Dupa 2 nai Decastello si Sturli au identificat a 4a grupa sanguina AB

Antigenele eritrocitare O,A,B se numesc aglutinogene,iar anticorpii plasmatici cu care reactioneaza specific se numesc aglutinine (alfa,respective beta)

Conform "legii excluderii reciproce" in sangele unui individ nu coexista aglutinogenul si aglutinina specifica.In functie de prezenta aglutinogenelor si a aglutininelor sunt 4 grupe sanguine :

Sinteza aglutinogenelor O,A,B incepe din stadiul de eritroblast si sunt complet active immunologic la copilul d 6-12 luni.Aparitia lor si a grupelor sanguine(fenotip) depinde de mostenirea genetica a fiecarui organism,deformula genetica a celor doi cromozomi(genotip)

Sinteza aglutinogenelor A si B Este conditionata de prezenta antigenului H,in lipsa caruia nu se pot sintetiza.

Antigenele OAB se gasesc pe membranele tuturor celulelor din organism si sunt prezente in forma hidrodolubila la 80% din indivizi.

Aglutinele sunt anticorpi(imunoglobuline,gamaglobuline) de tip IgG si IgM si au prop de a da reactii de aglutinare cu antigenele eritrocitare specifice si de a liza eritrocitele.Astfel se deosebesc :

Aglutinine naturale-se gasesc normal in plasma celor care nu au aglutinogene specifice pe eritrocite

Aglutinine imune-cele care apar prin izoimunizare,dupa transfuzii incompatibile sau dupa sarcini cu feti ce au grup sanguin incompatibil cu cel matern,numindu-se si izohemaglutinine,hemolizine.

Aglutininele alfa sunt specifice aglutinogenului A si cele beta ,aglutinogenului B

Aglutinarea este fenomenul deagregare eritrocitara care apar atunci cand eritrocitele care au pe membrane aglutinogene sunt puse in contact cu aglutinine specifice,aglutininele atasandu-se pe eritrocite.Celule aglutinate sunt lizate prin fagocitoza ,de catre macrofagele sistemului reticulo-histocitar in cateva ore sau cateva zile..Ea poate fi urmata de liza directa,imediata a eritrocitelor.,acest lucru se intampla in accidente de transfuzie.

Sistemul Antigenic Rh -a fost descoperit de Landsteiner si Wiener Fiind numit asa pt ca a fost identificat si pe eritrocitele de maimuta Maccacus Rhesus.

Sinteza antigenului Rh ,lipoproteina integrate in stratul lipidic de la suprafata eritrocitara,incepe din prima luna a vietii intrauterine si se gaseste sub control genetic,fiind transmis ereditar,sintetizandu-se in prezenta unei perechi de gene Rh,de provenienta maternal si paterna.La persoanele care nu au antigen Rh eritrocitar nu apar spontan anticorpi anti-Rh in plasma,ci prin mechanism de izoimunizare.Anticorpii Rh sunt IgG incomplete,monovalenti.

Reactia dintre antigenul eritrocitar Rh si anticorpii anti-Rh plasmatici se numeste izohemaglutinare si are ca urmare aglutinarea si liza eritrocitelor(hemoliza) +

Sistemul Rh este format din mai multe antigene grupate(Rh0(D),rh'(C),rh''(E) ,fiecare avand putere antigenica diferita.Cea mai puternica este subgrupa Rh0(D).,iar la determinarea Rh-ului se stabileste prezenta sau absenta acestuia.In lipsa acestor antigene se sintetizeaza alte antigene eritrocitare care rareori dau reactii de izohemaglutinare.Sistemul Rh este format din 3 perechi de antigene D-d,C-c,E-e care au character antitetic,insa putand coexista.Genotipic exista Homozigoti si heterozigoti.

Exista opt tipuri de cromozomi coresp cu cele opt tipuri de combinatii posibile:

Cunoasterea tipului de Rh este important pentru transfuzii si in cazul femeilor Rh- si anticorpi anti-Rh,insarcinate cu feti Rh+.Anticorpii anti-Rh trec bariera feto-placentara si trec in circulatia ferala unde produc hemoliza ,iar fatul este afectat in functie de aceasta usor(anemie) sau sever(moarte intrauterine)