Antibiotice care interfera cu functiile acizilor nucleici

Antibiotice care interfera cu functiile acizilor nucleici

Tabel nr. 6: Antibiotice care interfera cu functiile acizilor nucleici (dupa Topley si Wilson's, 1998):

Rifamicina B este sintetizata natural, iar rifampicina este derivatul semisintetic cu cea mai larga utilizare clinica. Rifampicina este alcatuita dintr-o grupare cromofora aromatica, inclusa intr-o catena alifatica. Ea se asociaza cu subunitatea B a ARN-polimerazei dependenta de ADN si probabil chiar cu ADN in complexul de initiere, blocand astfel initierea transcrierii si sinteza ARN. Antibioticul se foloseste in terapia combinata a tuberculozei. Mutantele rezistente, cu subunitatea B a ARN-polimerazei modificata se selectioneaza repede.

Rifamicina

Actinomicina D (Dactinomicina) este formata dintr-o grupare cromofora aromatica si un ciclu peptidic. Ea interactioneaza cu ADN si inhiba replicarea si transcrierea. Gruparea aromatica se intercaleaza in dublul helix al ADN, la perechile GC, iar peptidul ciclic ramane la suprafata.

Actinomicina D

Novobiocina interfera cu sinteza ARN, deoarece inhiba ARN-polimeraza dependenta de ADN, iar griseofulvina inhiba replicarea ADN, consecutiv interferentei cu polimerizarea nucleotidelor purinice. Cercetari recente sugereaza ca novobiocina actioneaza asupra subunitatii B a ADN-girazei (topoizomeraza II) care produce si mentine starea supraspiralizata a ADN.

Griseofulvina sintetizata de Penicillium griseofulvum a fost izolata ca un factor care produce dezvoltarea anormala (rasucirea) a hifelor fungice. Se foloseste pentru tratamentul infectiilor fungice superficiale. Inhiba cresterea fungilor micelieni, dar nu este activa fata de bacterii sau levuri. Nu influenteaza cresterea fungilor cu pereti celulozici, dar inhiba cresterea fungilor care contin chitina. Griseofulvina influenteaza celulele fungice prin contact direct: cresterea hifelor aeriene nu este modificata. Concentratiile mici produc rasucirea hifelor, ramificarea extensiva, micsorarea distantei dintre peretii transversali, cresterea diametrului. La concentratii mari de antibiotic, modificarile de crestere se amplifica si hifele se rup.

Injectarea intravenoasa a griseofulvinei la sobolan determina oprirea mitozei in metafaza, produce mitoze multipolare si nuclei anormali. In miceliile tratate cu griseofulvina scade continutul de proteine, de acizi nucleici. Antibioticul interfera cu cresterea fungica, probabil impiedicand incomplet formarea aparatului mitotic de diviziune.

Griseofulvina

Antibioticele care interactioneaza cu ADN produc efecte nediscriminatorii asupra ADN bacterian, viral sau al celulei eucariote.