Parazitologie - FLAGELATE

Sunt protozoare care se deplaseaza cu ajutorul flagelilor. Sunt paraziti unicelulari (protozoare) cu flageli = mastogonti= kinetide.

Se inmultesc prin diviziune binara longitudinala. Sunt specifice omului si cu rezervor animal.

Morfologia flagelului

Axonema (9 microtubuli) - ax central, porneste dintr-un nucleu care se numeste corpuscul bazal = kinetosom/blefaroplast.

Kinetoplast - are ADN diferit fata de nucleul parazitului = kinetonucleu - nucleu de miscare; sunt fuzionate.

Citoschelet - prezinta: costa - lateral; axostil - pe linie mediana, confera rigiditate.

Principalele flagelate

Flagelate cavitare: - Giardia intestinalis

- Trichomonas vaginalis

2 Hemoflagelate: - Tripanosoma spp.

Leishmania spp.

Hemoflagelate

Sunt flagelate ale sangelui

Inmultire digenica - 2 gazde: nevertebrata (insecta hematofaga - vector - rol de transmitere: inoculativ prin intepare; contaminativ prin fecale); vertebrata.

Au caracter zoonotic - rezervor animal

Tropicali si subtropicali

De interes medical: Tripanosoma spp , Leishmania spp

Ciclul de viata

4 stadii la Tripanosoma

2 stadii la Leishmania

1. amastigot (Leishmania)
2. promastigot (Leptomonas)
3. epimastigot (Chritidia)
4. trypomastigot

Trypanosomele

Trypanosoma Brucei (Africana

• transmitere vectorial- inoculativa - 60.000.000 oameni cu risc

50.000 decese anuale si > 1,5 mil. dezvolta sechele

in Uganda - toate speciile: forma rhodesiana, si gambiana

parazitul:

T. Brucei gambiense - in Africa Centrala si de Vest

T. Brucei rhodesiense - in Africa de Est si Sud

T. Brucei brucei - exclusiv la animale

Vector: Glossina spp - (14 mm transmit parazitul la om: - musca tete - hematofag;

Nu e specie omogena: tip 1 - T. B. Gambiense; tip 2 - T. B. Brucei

Ciclu biologic

Trypomastigotul - in glandele salivare ale vectorului - e inoculat la om - ajunge in toate cele 3 statii:

trypomastigot (polimorf - forme subtiri, latite = slander/stampi) - in statie ganglionara

sange

strabat bariera hemato-encefalica - in SNC

Patogenia

glicoproteine de suprafata - activare mononclonala (limfocite B plasmocite - secreta IgM); sufera variatie antigenica = pe masura de organismul produce Ac specifici fata de configuratia Ag de suprafata, parazitul schimba proteinele de suprafata. Poate sa apara imunosupresie prin epuizare. E cel mai ingenios model de evitare a raspunsului imunitar, pacaleste sistemul imun, determina secretia de IgM - raspuns imun primar.

Factori solubili parazitari - produsi de secretie proprie:

1. Piruvati - stimuleaza producerea de IL10 - va genera proces inflamator cu aparitie unui manson de PMN in jurul vaselor (cuffing= zona de invelis); - activeaza producerea de IgE determina reactii de hipersensibilitate.
2. Tryptofol - are capacitatea de a inhiba (antagoniza) serotonina la nivelul talamusului
3. Apoliloproteina L1 - factor litic anticomplement
4. Autoanticorpi - antimielina;    in decursul bolii, ca urmare a mecanismelor pot sa apara componente aberante ce determina demielinizare.

Clinica - Trypanosomiaza africana (boala somnului)

Faza I - trypanom= papula, inflamatie - numai la T. b. rhodesiense (absenta la T.b. brucei& T.b. gambiense); trypomastigotii ajung in sistemul limfatic, in ganglionii limfatici determina Adenopatie cervicala posterioara bilaterala (Winterboltom) + rash cincinat (cercuri rosii - 3-4 saptamani).

Faza II - circulatorie - febra neregulata, cefalee persistenta, tulburari de comportament (irascibil, iritabil).

Faza III - neurologica

tulburari de somn (insomnii noaptea, inversarea ritmului veghe- somn, ziua somnolent);

hiperestezii (kerundel = cea mai mica atingere este dureroasa; ex: in teritoriul n. ulnar - i se da o cheie pacientului, trebuie sa deschida o usa

tulburari motorii, pe grupe musculare izolate, nu pareze pe jumatate de corp;

tulburari de: deglutitie, fonatie, vorbire, masticatie;

tulburari endocrine (la femei - de ciclu menstrual, de fertilitate);

tulburari psihice - intotdeauna pacienti ciudati, considerati periculosi, imprevizibili

coma! Rupe legatura cu exteriorul; 2-8 ani la T. B. gambiense - deces! 4-8 luni la T. b. rhodesiense forma foarte grava

Pacientul nu are senzatie de foame, sete, slabeste - emaciere; senzatia de frig, cald dispare; interrelationazitatea cu persoanele din jur: devine asocial; stare de mizerie biologica - necesita suportul familiei.

Diagnostic

Morfologic - trypomastigoti polimorfi (slender & stumpy) in: aspirat/biopsie, sange, LCR.

Imunologic - IgM

Epidemiologie

Africa "belt" - centura africana 14N - 29S; 1800 m altitudine.

T. b. gambiense - antroponotica = preponderent umana; habitat forestier ecuatorial.

T. b. rhodesiense - zoonotica; savana, frecvent la antilope (Namibia).

Transmitere: vectorial - inoculativ; congenitala (controversata).

Profilaxie

Insecticide capcane (bionice, GPI- supraveghere prin satelit, odorante) (insecta - preferinta pt mirosul de acetona - urina bovine).

Protectie individuala - haine cu repelenti = substante chimice cu miros respingator pt vectori) - in culori neutre: gri, bej, kaki, nu! tipatoare: orange, albastru puternic, negru.

Nu exista vaccin sau mijloc de profilaxie!

Trypanosoma cruzi (Americana

In America Centrala si de Sud

hemoflagelat american

transmitere vectorial - contaminativa

la om - trypomastigot (sange) ; - amastigot - pseudochisturi, mai multi in tesuturi;

Boala Chagas = Trypanosomiaza americana

18 mil. pers infectate - nr lor e in scadere

Parazitul

T. cruzi: - subtip 1 - z3-z5 (silvatica = salbatica) (z =zimogen)

- subtip 2 - z1-z2 (peridomestica

T. rangali - nepatogena la om ; numai la animale!

Vector - Reduviidae - plosnita - Kissin bugs/barberas (barbierii) - inteapa omul in jurul fetei/buzelor; nocturni (au activitate maxima noaptea).

Triatoma - cel mai raspandit

Rhodnius

Panstrongyplus

Sunt vectori care seamana oarecum ca si comportament cu gandacii de bucatarie. Sunt prezente de interior.

Ciclu de viata

Vectorul cand ia sange, depoziteaza pe tegumentul persoanei respective dejecte cu trypomastigot si o substanta pruriginoasa ce creeaza fisuri la nivelul pielii, insotite de prurit. Omul de freaca la ochi - cale de patrundere: conjunctiva, corneea statie limfatica sange tesuturi (devine amastigot; se inmulteste - rezulta pseudochisturi).

Patogenia

La nivelul membranei exista mucine pt ancorare care activeaza macrofagul direct, determinand producerea citokinelor proinflamatorii.

Exista si factori enzimatici proprii:

• Transialidaza - asigura rezistenta la ADCC, determina distrugerea parazitului mediata de Ac.
• Transcemase- prolina - stimuleaza sinteza policlonala de limfocite B- activate vor determina sinteza aberanta de Ig.

Autoimunitate - apare datorita stimularilor policlonale care determina sinteza de Ac impotriva propriilor structuri tisulare.

Clinic - Trypasomiaza americana (Boala Chagas)

Poarta de intrare - conjunctiva, corneea.

Faza initiala (6-10 zile): semn Romana - triada: edem palpebral, conjunctivita, adenopatie preauriculara; foarte evident la copil (mai mic de 15 ani) si la turisti.

Faza 2- acuta: manifestari severe (miocardita, tulburari de ritm, conducere, encefalita, limfadenita. Daca pacientul supravietuieste, atunci ajunge in faza cronica.

Faza cronica (19-25 ani) - pseudichisturile distrug SNV parasimpatic si creeaza o asinergie intre SNV simpatic si parasimpatic, sunt distrusi ganglionii din plexul mienteric Auerbach. Se produc:

Aparitia megaliei viscerelor cavitare digestive (de 10 ori): disfagie - megaesofag (afecteaza deglutitia), megacolon (determina constipatie), cardiomegalie (e distrus F. Hiss ca si reteaua Purkinje; apar tulburari de ritm de conducere - blocuri atrio-ventriculare severe, determina stop cardiac; rezultanta actiunii de distrugere a complexului de automatism cardiac: scade forta de contractie a miocardului, insuficienta cardiaca severa - determina decesul in 30-40% cazuri) - explica sechelele in gravitatea bolii.

Nedeterminata (60-70% cazuri) - glande parotide hipertrofice - facies de pisica; tulburari de ritm (scaderea ritmului); speranta de viata mai lunga; disfagie; constipatie - nu sunt grave. Se formeaza anevrisme - dilatarea varfului inimii determina ruperea miocardului.

Diagnostic

Morfologic - trypomastigoti monomorfi in ganglioni, sange;    - amastigoti - pseudochisturi (in tesuturi, necropsii). Endodiagnostic - vector (90 zile)

Imunologic - evidentierea Ac specifici - prin ELISA

Epidemiologie

Areal limitat american;

Zoonoza - 3 focare animale: salbatic (silvatic); peridomestic (armadillos, oposum, rozatoare); domestic (pisica - Berenice - pisica, sursa de infectie pt Berenice; porc; caine). Vectorii inteapa nediscriminatoriu.

Transmitere

vectorial- contaminativ

congenital (transplacentar - mama-fat)

transfuzional

profesional - de laborator

Profilaxie

vector K (knack strategy = destept) - se adapteaza la capcana pe care o intinde omul;

masuri complexe de profilaxie: locuinte igienice, cimentate ; protectie individuala (haine cu repelent); insecticide: 2/12 (de 2 ori/an cate o deparazitare).

screening pt donatori de sange;

vaccin - in cercetare; genomul aproape complet elucidat.

Leishmania

parazit cu inmultire digenica;

hemoflgelat;

amastigot -numai la om!

promastigot - la insecta - vector; transmitere vectorial - inoculare.

Tropical/subtropical

Majoritari zoonoze

Paraziti prezenti in nr mare la pers. HIV +.

Parazitul - amastigot (Leishmania); - promastigot (Leptomonas).

Vector - 30 specii - Phlebotomus; Lutzomyla; Pshychedopygus (2,5 mm) din America de Sud. Sunt musculite de dimensiuni mici, ce inteapa omul cu precadere la rasaritul si la apusul soarelui.

Ciclu biologic

Promastigot - inoculat la om (de vector - in saliva)- preluat de macrofag - pierde flagelul - devine amastigot - se inmulteste in interiorul macrofagului - carausi, purtatori.

Exista 3 grupuri - amastigot din:

piele (grup cutanat - macrofag din derm);

grupul mucocutanat (piele, mucoase);

grup visceral (SRE= sist. reticulo-endotelial).

Patogenia

Sunt 3 antigene:

lipofosfoglican

fosfataza acida/fosfolipaza - enzime proprii

glicoproteina gp63 (kda) - de membrana

Ag sunt preluate de celulele dendritice Langerhans si procesate la nivelul macrofagului din ganglioni (in RE, C.Golgi). Macrofagul induce modificari importante in populatia limfocitara:

activeaza: IL12, interferonul gama (IFN ), TNF care determina actiunea CD4Th1 asupra parazitului care este omorat.

activeaza IL4, IL10 care stimuleaza CD8Th2 - determina un dezechilibru pe limfocitele T, parazitul se multiplica si este raspandit la distanta. Apare o boala severa cronica diseminata.

Exces de citokine (hiperergie) determina raspuns inadecvat sau parazitul este persistent (nu este omorat, nici nu se raspandeste). Determina o boala nodulara mucocutanata (noduli mucocutanati).

Clasificare

Clinica:

grup cutanat: L.tropica, L. Tropica, L. Aetiopica - amastigoti exclusiv in macrofagele din piele.

grup mucocutanat - 2 complexe: L. Mexicana, L. Brasiliensis - piele, mucoase.

grup visceral: L. Donovani, L. Infantum, L. Chagasi - amastigoti in toate macrofagele din SRE.

Leishmania cutanata

L. tropica - antropomorfa

L. major, L. Aetiopica - zoonotice (rozatoare)

Vector - phlebotomul.

Clinic - Leishmanioza cutanata

Forma uscata - L. Tropica; papula = umflatura; nodul mic; ulcer + crusta (coaja); cicatrice mica, forma estetica, vindecare lenta (1,5 ani); urbana.

Forma umeda - L. Major - papula - nodul; ulcer fara crusta; cicatrice mare, inestetica; vindecare rapida (6 luni); leziuni satelite in jurul leziunii centrale, initiale; rurala.

Forma difuza - lupoida - L. Aetiopica - papula unica - nodul urat pseudolepros, nu ulcereaza! Cronica (20 ani); evolutie lenta. In Kenia, Etiopia.

Diagnostic

Morfologic: biopsii cutanate (corpi LD); inoculari hamster; culturi (NNN, RPMI - 1640)

Genetic - PCR - se poate stabili exact ce varianta de parazit.

Epidemiologie

Lume veche - mediteraneana: Europa, Africa, Asia Centrala, Orient.

Profilaxie

Reproducere - strategii - endofagic; nu se adapteaza; ataca omul in interiorul locuintei acestuia. Necesita insecticide de interior (banale); nu e rezistent: plase la geamuri, usi; impregnate cu repelenti; haine impregnate cu repelenti.

Vaccin - Leishmania genom project.

Leishmania mucocutanata

L. mexicana, L. Brasiliensis - complexe: America Centrala si de Sud; Mexic.

Zoonoze - rezervor animal.

Vectori: Lutzomyla. Psychedopygus

Clinic - Ulcer chicleros

Chicleros - numele dat muncitorilor care recolteaza latexul in jungla amazoniana.

Papula unica, ulceratii la nivelul cartilajului nazal, pavilionului urechii. Boala e cronica (20 ani) si e determinata de L. Mexicana.

Espundia - papula, ulceratii + adenopatie, necrozeaza piele, mucoase, os - determina mutilari faciale. Vindecare aparenta, dupa 2-4 ani recidiva. Se creeaza cai anatomice aberante, pacientii mor - pneumonie de aspiratie; necroza hidoasa. E determinata de L, brasiliensis - poate sa aiba amastigoti in osteoclast.

Diagnostic

Morfologic - biopsie; inoculare hamster; cultura.

Genetic - PCR - amplificare = sonde nucleare.

Epidemiologie

America de Nord (Texas, Mexic), Centrala, Sud.

Zoonoze - rozatoare.

Profilaxie

Vectori cu strategie tip R (reproductiva);

Protectie individuala (haine cu repelenti);

Vaccin gp 63 prin inginerie genetica pt L. Brasiliensis

Leishmanioza viscerala (Kala - azar - India, Dum-dum - Calcutta, Mard el Bicha - Malta, Ponos - Grecia )

L. donovani - antroponotica

L. infantum, L. chagasi - zoonoza - caine.

Vectori: phlebotom, Lutzomyla.

L. tropica, L. Amasoniensis - variatie viscerotropica.

Adenohepatosplenomegalie

Pancytopenie - toate liniile celulare medulare produc mai putine celule, pt ca maduva produce monocite, macrofage (anemie, leucopenie, trombocitopenie); sangerari la cele mai mici traumatisme.

Epistaxis = hemoragie nazala; la copii semn important (Tunisia, Grecia, Turcia, Liban).

La nivelul pielii, tegumentul este mai inchis, datorita activarii macrofagelor din derm.

Boala neagra = Kala- azar - piele neagra in zona liniilor palmare (ca Boala Addison); unghiile, patul unghial, frenul lingual sunt maro -inchis. Stare febrila, cu 2 varfuri de febra (dimineata si seara); febra "in dromader". Stare generala buna (nu e afectat).

Complicatii:

Suprainfectii bacteriene - tuberculoza;

Amiloidoza renala, hepatica;

noduli urati, post Kala -azar; macule albicioase, galbene, noduli moi permanenti in extremitatea cefalica, membre sup.

Diagnostic

Morfologic

Imunologic

Epidemiologie

Areal larg cu 5 forme geografice - indiana- antroponotica = rezervor strict uman

Americana, asiatica, africana, mediteraneana - zoonotice (caine, vulpe)

Zona Balcanilor - apartin zonei mediteraneene (Craiova - L. Donovani - vector - phlebotomul - musculita).   

Profilaxie

Depistare - test Montegro IDR - si tratarea cazurilor; raspandirea geogr. a parazitului.

Insecticide de interior

Zgarda deltamethrin (insecticid) - 8 luni (in Italia, Iran - obligatoriu!)

Protectie individuala (haine, bed net= plasa in jurul patului)

Vaccinare in cercetare.

Giardia intestinalis (G. Lamblia, G. duodenalis)

Flagelat cavitar intestinal;

Diviziune binara

Zoonoza: caine, castor, alte rozatoare.

Anton von Lewenhoek - 1681 - Vernmeer - pictor - evidentierea la MO; Vilem Lembl - 1859.

Ciclu de viata

Parazitul - trofozoit - in intestinul subtire (1/3 proximala) - spre colon - se transforma in chist care e eliminat cu materiile fecale.

Genotip cu 5 cromozomi, metabolism anaerob, fara mitocondrie. Peretele chistului are 3 proteine: 29, 75, 88, 102 kda.

Patogenie

Obstructie mecanica - disc adeziv - actina, actinina, miozina, troponina; sub forma de trofozoit blocheaza cu fata ventrala celula epiteliala intestinala. Determina secuse musculare, distruge marginea in perie.

Enzimatic - depletie - dizaharidaze/lipaze - pierdere de enzime.

Etiologic - imunologic - limfocite T citotoxice, distrug celulele intestinale, accelereaza pierderea de celule intestinale, compensata prin turn-over accelerat (mitoze multe); giardioza = malabsorbtie.

intraluminal = deconjugari biliare - flora bacteriana excesiva ascensioneaza din colon spre intestinul subtire, enterocitele imature nu fac fata functiei de baza a intestinului subtire; sunt inactivate enzimele pancreatice.

Patologie - Giardioza

asimptomatica - la adulti purtatori; secreta chisturi.

acuta - diaree exploziva, sindrom gazos (excesul de gaze eliminat prin anus= flatulenta; eliminat prin cardia= eructatie). Senzatia de abdomen plin de gaze = meteorism.

Malabsorbtie - intoleranta la lapte& derivate din lapte - colici abdominale; steatoree; scaune cu multe gaze; alergodermii polimorfe - cand sunt distruse lipazele - scaun cu miros ranced, unsuros; urticarie; crize de astm bronsic; malabsorbtie proteica.

Diagnostic

Morfologic - enterotest - EDS - coproparazitologic

Imunologic - coproantigene - perete gp 120; test ELISA.

Epidemiologie

Cosmopolit

Evolutie: endemica (la copii<3 ani); sporadica (turisti = diareea turistilor); epidemica (hidrica; bioterorism). Chistul rezista la Cl din apa de retea, are potential bioterorist. Securitate hidrica.

Transmitere - 10/100 chisti doza

Zoonoza - consum de vegetale, apa de retea.

Endosimbioza (virusuri sau bacterii in interiorul Giardiei, in citoplasma; are un acid nucleic strain, fapt ce-i confera rezistenta la antibiotice).

Profilaxie

Igiena, tratarea purtatorilor; ozonarea apei potabile (trebuie fiarta, filtrata).

Trichomonas vaginalis

Flagelat urogenital;

inmultire prin diviziune binara;

specific uman; determina MTS (BTS) - 170 mil. cazuri/an; frecvent; agent de BTS de zona civilizata (Romania).

Parazitul - forma de trofozoit (numai!) - globuloasa;

Anaerobe;

Au hidrogenozomi = 3 mitocondrii specifice;

Au lizozomi cu hidrolaze acide foarte active.

Ciclu biologic

inmultire prin diviziune binara;

nu are chist! Nu rezista in mediu.

Necesita contact intim pt transmitere.

Patogenie

Aderare trofozoit - fixare pe mucoasa vaginala cu axostilul + mozaic de adezine (se fixeaza pe receptorii epiteliului vaginal). Produce hemoliza - determinata de un complex de factori enzimatici proprii - permite obtinerea de Fe necesar pt metabolism; are un receptor pe eritrocit (actiunea unei proteine perforin-like; factori solubili - 11-23 proteaze lizozomale; CDF = factorul de dezintegrare celulara - sub control hormonal - e inhibat de β estriol - boala devine mai severa in fazele cand estrogenii au limite foarte mici: pre, postmenstrual; gp 200 distruge lactobacili- in mod natural formeaza flora vaginala sanatoasa; cand pH scade - semn indirect de boala). Citoproteinazele distrug IgA, IgG, cliveaza direct C3 (a complementului).

Clinica

Diagnostic

Morfologic - direct -extemporaneu, culturi

Imunologic - Ag CDF 200 si CP 60 in leucoree (cisteinproteinaze); PCR; Colposcopic- colul uterin.

Epidemiologie

Cosmopolit - tari dezvoltate - 56%;

Uman; potential oncogen -stare premaligna;

Asociatii patogenice - extracelular - se asociaza cu streptococii hemolitici= enterococi; - intracelular- cu Mycoplasma;

Transmitere sexuala - 95% cazuri.

Transmitere: iatrogena - mediata de medic(folosire de instrumentar ginecologic, andrologic nesteril); mecanica (contact direct cu obiecte sanitare contaminate); perinatala (in momentul nasterii) - 5% cazuri.

Profilaxie

Igiena sexuala; tratarea partenerilor.

! la nou- nascut- conjunctivita

Trichosolovac - depasit; descoperit de cercetatori sovietici.

"boala in ping pong"

Trichomonas nu e rezistent la antibiotice!