BOALA WILSON

BOALA WILSON

Premise fiziologice

o        Cu este absorbit la nivelul stomacului si duodenului

o        Ajunge in ficat unde este legat de o alfa 2 globulina rezultand ceruloplasmina care este ulerior eliberata in sange, si al carei rol biologic nu se cunoaste

o        In timp ceruloplasmina este desializata si reintra in ficat unde este degradata in lizozomi si excretata prin bila

Boala Wilson

o        Boala ereditara cu transmitere autosomal-recesiva

o        Mutatia unei de gene de pe cromozomul 13 (aprox. 30 tipuri de mutatii) care codifica o ATP-aza aflata pe membrana canaliculara hepatocitara, enzima cu rol in metabolizarea si excretia Cu din ficat in bila

Patogeneza

o        Excretie biliara deficitara → supraincarcare hepatica cu Cu, cu efecte toxice hepatice (catalizarea formarii de specii reactive de oxigen)

o        Dupa o perioada de latenta clinica, in jurul varstei de 5-6 ani, Cu-ul nelegat de ceruloplasmina se revarsa in circulatie rezultand:

Hemoliza

Leziuni la nivelul creierului, corneei, rinichilor, oaselor, articulatiilor, paratiroidelor

Patologie - coloratii speciale pe preparatele histopatologice : colorarea cu rhodamina a Cu-lui, colorarea cu orceina a proteinelor asociate Cu-ului

o        Ficat: aspecte variate, de la modificari usoare la leziuni grave, acute sau cronice

Steatoza hepatica macrovacuolara

Hepatita acuta (mimeaza una virala)

Hepatita cronica, in final cu transformare intr-o ciroza micronodulara

Necroza hepatica masiva - rar, asemanatoare celei virale sau medicamentoase

o        Creier:

Depuneri de Cu in ganglionii bazali (mai ales putamen), cu atrofie sau chiar cavitatie

→ Tulburari neuropsihice: tulburari comportamentale usoare, incoordinari ale miscarilor membrelor, tremuraturi, spasticitate (Parkinson-like)

o        Ocular:

Inel Kaizer-Fleischer - patognomonic: colorare verzuie-bruna a periferiei irisului (Cu in membrana Descemet de la nivelul limbului cornean)

Diagnostic biochimic:

o        Scaderea ceruloplasminei serice

o        Cresterea continutului de Cu hepatic (peste 250 μg per 1g de masa uscata)

o        Excretie urinara marcata a Cu

Tratament: D-penicilamina (chelator), transplant hepatic daca nu s-a pus un diagnostic in timp util