Definitia osteoporozei

Definitia osteoporozei

Scaderea masei osoase pe seama matricei si a elementelor minerale

Alterarea microarhitecturii osoase

Epidemia secolului XXI.

A 3-a cauza de mortalitate dupa bolile cardiovasculare, neoplazii.

Educatia populatiei si profilaxia

Fiziologia osului

Fiziologia osului

Factorii care influenteaza activitatea celulelor osoase si a depunerii calciului in os

Aportul de calciu si fosfor

Vitamina D- Calcitriolul (CTL)

Parathormonul (PTH)

Calcitonina (CT)

Estrogenii

Rolul PTH, CT, CTL

Efecte biologice

Rolul estrogenilor

Inhiba direct activitatea osteoclastelor legandu-se de R-estrogenici,

Stimuleaza apoptoza osteclastelorlor

Clasificarea osteoporozei

OP primara

de tip I: femeile postmenopauza

de tip II: varstnici

OP secundara

Medicamentoasa: glucocorticoizi, antiestrogeni, antiandrogeni

Hiperparatiroidism

Boli maligne

Boala Paget

Hipercalciuria idiopatica

Boli renale-osteodistrofia renala

Medicamentele folosite ca antiosteoporotice

ANTIRESORBTIVE

Alfa-calcidiol, calcitriol

Calcitonina

Estrogenii sintetici si conjugati

Modulatorii selectivi ai receptorilor estrogenici

Bisfosfonatii

ANABOLIZANTE

Calcitonina

ANTIRESPORBTIV+ANABOLIZANT

Ranelatul de strontiu

ANTIRESORBTIVE:  Vitamina D3
D: 0,5- 1 g/zi

NOU:
Analogii vitaminei D

CALCIPOTRIOL

DOXICALCIFEROL

SEOCALCITOL

ANTIRESORBTIVE:
Calcitonina- inhiba activitatea osteoclastelor

Calcitonina de somon- obtinuta prin tehnica ADN-recombinanta

Spray nazal - doze de 200 UI/zi

Injectii s.c: 100-200 UI/ zi

Avantaje- are efect analgetic propriu

Dezavantaje- efect antifractura nedovedit

Indicatii- initierea tratamentului la cei cu osteoporoza hiperalgica, fracturi, postoperator

Reactii adverse- hipotensiune, mialgii

ANTIRESORBTIVE
Estrogenii

Sintetici: Estradiol - 1 mg

Estrogeni conjugati: Equilin/Equilenin - 0,3 mg

Dertivat sintetic al fitoestrogenilor (izoflavonoide) IPRIFLAVONA

Estrogeni tisulari: TIBOLONA - 2.5 mg/zi

Pro-drug

Dupa absorbtie este metabolizat in 3 molecule cu actiuni diferite:

Componenta cu actiune estrogenica

Componenta cu actiune progestativa

Componenta cu actiune androgenica

ANTIRESORBTIVE
Modulatorii selectivi ai receptorilor estrogenici  (SERM)

Agonisti pe receptorii estrogenici din os

Antagonisti pe receptorii estrogenici din glanda mamara, endometru

Se administreaza imediat in postmenopauza, fara sa creasca riscul cc. mamar si endometrial

D: 60 mg/zi

Efecte/reactii adverse: bufeuri de caldura, trombembolism

RALOXIFEN

ANTIRESORBTIVE
Bisfosfonatii

Bisfosfonatii sunt analogi sintetici ai pirofosfatului (P-O-P), in care oxigenul a fost inlocuit cu un atom de carbon (P-C-P).

Pirofosfatul este un inhibitor fiziologic al mineralizarii si este inactivator enzimatic.

Structura P-C-P a bifosfonatilor le ofera acestora urmatoarele proprietati:

legarea stransa de cristalele de hidroxiapatita, de unde deriva selectivitatea actiunii bisfosfonatilor asupra osului;

rezistenta elementelor minerale la hidroliza enzimatica

Mecanismul de actiune a bisfosfonatilor:

Nu permit distrugerea cristalelor de hidroxiapatita de catre enzime
- stimuleaza mineralizarea osoasa
Inhiba direct activitatea osteoclastelor (efect antiresorbtiv): distrug citoskeletonul lor

Reprezentanti:

-ALENDRONAT

RISEDRONAT

IBANDRONAT

ZOLENDRONAT

PAMIDRONAT

ETIDRONAT

CLODRONAT

Proprietati farmacocinetice

Se absorb foarte putin 1-10%

Nu se metabolizeaza

Se leaga rapid in 60% de os, forma legata de tesutul osos avand T1/2 de 10-25 de ani

Se elimina renal nemodificat

D- variabila

Durata tratamentului

Minimum 6 luni

Se asociaza cu Ca+VitD3

Efecte/reactii adverse

Hipocalcemie

Esofagita

Ulcer

Osteonecroza mandibulei

Afectare renala in cazul preparatelor adm i.v

Indicatii in afara osteoporozei

Hipercalcemii

Metastaze osoase

Boala Paget

Calea comuna de actiune a statinelor si bisfosfonatilor

Medicamentele folosite ca antiosteoporotice

ANTIRESORBTIVE

Alfa-calcidiol, calcitriol

Calcitonina

Estrogenii sintetici si conjugati

Modulatorii selectivi ai receptorilor estrogenici

Bisfosfonatii

ANABOLIZANTE

Parathormonul

ANTIRESORBTIV+ANABOLIZANT

Ranelatul de strontiu

ANABOLIZANTE
Parathormonul sintetic- 1,34 PTH

Mecanismul de actiune

In doze mici PTH stimuleaza activitatea osteoblastelor si sinteza osteoprotereginei

Ca un trophormon stimuleaza alfa-hidroxilarea  vitD la nivel renal

TERIPARATIDA

S.c. 20 micrograme /zi

ANABOLIC+ANTIRESORBTIV:
Ranelatul de strontiu

In tabelul periodic calciul este apropiat de strontiu

Mecanismul de actiune- UNIC- actiune duala

Stimuleaza maturizarea osteoblastelor

Inhiba activitatea osteoclastelor

Farmacocinetica

Ranelatul de strontiu este compus din doi atomi stabili de strontiu si o molecula de acid ranelic, partea organica permitand cel mai bun compromis in termeni de greutate moleculara, farmacocinetica si acceptabilitate a medicamentului

Legat de acid ranelic absorbtia este incetinita

Dupa absorbtie este scindat in strontiu si acid ranelic, care se elimina rapid urinar

BD este de 25%, scade daca se administreaza cu alimente si calciu

T1/2 este de 60 ore

Este cumulat in tesutul osos

Doze

2 g peroral, seara.

Reactii adverse

Trombembolii , rar eruptii cutanate