Farmacologia generala - Parametrii farcocineticii

Tema: Farmacologia generala.

Farmacocinetica (miscarea medicamentului in organism)

Farmacodinamia.

Farmacocinetica - caile de administrare, absorbtia, distributie, metabolism, si eliminare din organism.

Parametrii farcocineticii

Biodisponibilitatea - cantitatea substantei active din doza administrata care ajunge in circulatia sistemica sau la locul de actiune.

B=Cp_o/C_ivx100

Concentratia plasmatica - disponibilul (cantitatea) de medicament capabila sa provoace un efect farmacologic.

Disting:

concentratia plasmatica eficace terapeutica (minima sau maxima)

concentratia plasmatica toxica.

Concentratia plasmatica in echilibru (medic. Stationara).

Volumul aparent de distributie - volumul imaginar de lichid in care medicamentul se v-a distribui uniform avind concentratii egale cu cea din plasma.

V_d=D/C_p

Se exprima in litri sau in kilograme sau in litru/kilogram.

Clearanceul - viteza de epurare a medicamentului intr-o unitate de timp in lichidele biologice:

metabolizarea,

excretia (rinichi).

Cl=V/C

Timpul de injumatatire - este timpul necesar scaderii in jumatate a concentratiei de medicament in plasma.

T_0,5=0,693 x V/d/Cl_p

Ce cantitate din substanta medicamentoasa se elimina intr-o unitate de timp.

Caile de administrare a medicamentelor in organism

Fara afectarea pielii Cu afectarea pielii

Calea rectala

Tipurile de transport prin membrana

Administrarea medicamentelor enteral

Factorii ce influenteaza tranferul prin membranele biologice

Nota: pK - substanta (constanta) de ionizare

pK - valoarea pH la care substanta medicamentoasa se v-a afla 50% ionizanta si 50% neionizanta.

Distribuirea medicamentelor in organism

I.            Transportul in singe - transportul medicamentelor de la nivelul capilarelor caii de absorbtie de la nivelul capilarelor tesutului de actiune sau altor tesuturi.

II.         Difuziunea in tesuturi - trecerea medicamentelor din compartimentul intravascular in cel interstitial (prin membrana capilara) sau intracelular (prim membrana celulara).

III.       Distribuirea propriu-zisa - distribuirea in compartimentele hidrice (intracascular, intercelular, intracelular) si tesutui.

IV.      Fixarea in tesuturi - stocarea, legarea cu proteinele (plasmatice si tisulare) si cu substantele receptoare.

Orice substante se abla in 2 forme: libera si cuplata.

Forma libera este activa farmacologic. E capabila sa penetreze prin membrana. Fractia libera se supune biotransformarii. Fractia libera determina viteza de dezvoltare a efectului, intensitatea efectului, si durata efectului.

Fractia cuplata este inversa celei necuplate (libere).

Epurarea preparatelor medicamentoase

I.            Procesul de biotransformare:

metabolizare:

a)      oxidare microzomiala si nemicrozomiala (in citoplasma),

b)      reducere,

c)      decarboxilare,

d)      hidroliza,

conjugare:

a) glucuronoconjugare

b) acetilare,

c) glicin conjugare,

d) sulfat conjugare,

e) metilare,

f) glutadion conjugare.

II.         Procesul de eliminare (excretie):

prin urina,

prin plamini,

prin bila,

prin sudoratie,

prin intestin,

prin lapte, etc.

Caile de eliminare

Eliminarea renala

Filtrarea glomerulara (pasiva) - sunstante hidrosolibile

Secretie tubulara: - pasiva - substantele liposolubile,

- activa - substante cu structuri speciale cu ajutorul sistemelor membranare

active pentru substante acide, bazice.

Reasorbtie tubulara: - pasiva - substante nedisociate la pliul urinei (4,5-7,5),

- activa - cu ajutorul sistemelor membranare activ, substantele ionizate sau

macromoleculare (vitaminele B, C, glucoza).

Farmacogenetica - influenta factorilor genetici asupra farmacocineticii si farmacodinamiei medicametului.

Enzimopatii

Ex. Porferia, hemoglobinopatii

Farmacodinamia

Actiune farmacodinamica - rezultatuli interactiunii medicament-organism, care se manifesta prin fenomene fizice, chimice, biochimice si fiziologice, caracterizate prin modificarea unor functii fiziologice sau/si diminuarea sau inlaturarea unor tulburari ale acestor functii.

Actiunea primara - interactiunea initiala la nivelul molecular de ordin chimic, fizicochimic sau biochimic dintre moleculele de medicament si moleculele componente ale materiei vii.

Efect farmacologic global - rezultatul complexului de reactii declansate in organism la actiunea primara, al reflectarii acesteia intr-o forma integrata la nivelul sistemelor (raspunsul organismului la medicament).

FD- M+R -MR+Ef

Farmacoreceptorii - macromolecule proteice capabile sa lege specific substante active cu masa moleculara relativ mica, formind complexe care comanda anumite afecte biologice.

Receptorii - tipuri - dupa agonistul andogen, fiziologic, specific (mediatorul chimic) (M, N, D,

alfa, beta, pH, etc.)

- subtipuri - dupa substantele exogene, agoniste si antagoniste, elective (M₁, M₃, H₁, etc.)

Localizarea receptorilor

In functie de organizarea structurala si sistemele conectate

1. Ce constau dintr-o proteina ce include un canal membranar.
2. Ce contin o proteina transmembranara si are activitate enzimatica.
3. Cuplarea cu proteina G sau receptorii in separina.
4. Ce se gasesc intracelular - numiti nucleari.

Modificarea activitatii enzimatice

Modificarea permeabilitatii membranei pentru ioni (stabilzatori)

6. Modificarea acizilor nucleici (ADN, ARN).

Arenomimetric

Litic sau blocant

Alosteric

V-a bloca (modifica) permeabilitatea membranelor pentru ioni

Vor modifica activitatea unor enzime.

Vor modifica (transforma) genetic prin ARN/ADN si proteine la nivel nuclear.