TULBURARILE PIGMENTATIEI MELANICE

TULBURARILE PIGMENTATIEI MELANICE

PREMISE FIZIOLOGICE:

Melanocitele ajung in tegument prin migrare din creasta neurala in saptamana 8-a de sarcina

La nivelul epidermului: 1 melanocit la 10 celule bazale

o        Alte localizari rare: ex. mucoase, limfoganglioni

Sinteza melaninei: din DOPA, in melanosomii din melanocite

o        DOPA→tirozina→melanina

o        Transformarea tirozinei in melanina - sub actiunea tirozinazei

o        Controlul tirozinazei: MSH hipofizar (melanotropina) - structura biochimica asemanatoare ACTH-ului

Melanocitele: celule dendritice care prin prelungirile citoplasmatice transporta melanina si o cedeaza:

o        Celulelor epidermale, celulelor din teaca firelor de par (asigura pigmentatia parului) si uneori macrofagelor din derm

DEFECTELE DE SINTEZA ALE MELANINEI

Hipomelanozele

Congenitale:

Albinismul oculocutanat

o        Transmitere genetica autosomal recesiva

o        Absenta totala sau insuficienta functionala a tirozinazei si in consecinta a melaninei

o        Melanocitele sunt prezente

o        Macroscopic:

Piele alb-laptoasa, uneori roscata datorita transparentei si a vizualizarii vaselor din derm, par alb, pupile rosii (retina este depigmentata, iar prin transparenta ei se observa capilarele retiniene), fotofobie (nu suporta lumina), leziuni cutanate frecvente (keratoza actinica, carcinoame de tip spinocelular sau bazocelular), mai ales zonele expuse la soare, prin lipsa protectiei fata de razele UV data de melanina

Albinismul ocular

o        Transmitere X-linkata

o        Mai rara

o        Leziunea intereseaza doar ochiul

Piebaldismul (leucodermia congenitala sau albinismul partial)

o        Transmitere autosomal dominanta

o        Lipsa melanocitelor din anumite regiuni ale corpului printr-un defect de migrare de la nivelul crestei neurale

o        Clinic: leziunile sunt prezente de la nastere, nu se schimba in timpul vietii si sunt situate preponderent pe fata ventrala si centrala a corpului: frunte, trunchi, abdomen

Sindromul Chediak-Higashi

o        Transmitere autosomal recesiva

o        Anomalii ale granulelor lizozomale si altor granule (melanozomi)

o        Intereseaza melanocitele, granulocitele

o        Clinic: piele galbuie, par blond, iris palid si infectii recidivante cu stafilococi, streptococi

Dobandite:

Vitiligo - prin mecanism imun

o        Arii de depigmentare aparute "spontan", in care lipsesc melanocitele, acestea fiind distruse de auto-anticorpi antimelanocitari sau de LT citotoxice

Se asociaza frecvent cu alte boli autoimune ca: diabetul zaharat insulinodependent, boala Adisson autoimuna, boala Basedow Graves, tiroidita Hashimoto, anemia pernicioasa/Biermer

o        Clinic:

Arii de depigmentare localizate pe fetele extensoare ale extremitatilor, pe fata dorsala a mainii, pe fata periorificial (gura, nas, ochi), pe trunchi, cu contur neregulat, delimitate de un halou hiperemic sau hiperpigmentat si cu pilozitatea pastrata

Postinflamator: agenti chimici (fenoli, hidrochinone), biologici (lepra), sarcoidoza - care au distrus local melanocitele

Hipermelanozele

Difuze:

Boala Adisson - reprezinta insuficienta de corticosuprarenala cauzata de suprarenalite autoimune (azi mai frecvent), de TBC

o        Lipsa cortizolului seric determina stimularea hipofizei care secreta ACTH (hormonul adrenocorticotrop) cu rol de stimulare a secretiei de cortizol

o        ACTH-ul are insa aceeasi precursori ca si melanotropina (MSH), ceea ce determina stimularea inclusiv a sintezei de melanina, rezultand hiperpigmentare generalizata

o        Nu creste numarul de melanocite ci doar sinteza de melanina

o        Macroscopic: hiperpigmentare cutanata si a mucoaselor (brun roscat), astenie, hipotensiune arteriala (prin lipsa cortizolului)

Hemocromatoza

Porfiria cutanea tarda

Intoxicatii cu arsen, saruri de argint

Insuficienta hepatica cronica

Circumscrise:

Efelidele (pistruii)

o        Numar de melanocite normal dar cu hiperfunctie - supraincarcare cu melanina a melanocitelor si a celulelor din straturile bazale al epidermului

o        Macule brune, mici (mm), uneori pot conflua, mai ales la copii si care se intensifica dupa expunere la soare

Cloasma gravidica sau melasma

o        Hiperpigmentare faciala (frunte, tample, pometi, in jurul orificiului bucal), a areolelor mamare, a liniei albe abdominale, a organelor genitale externe

o        Creste cantitatea de melanina in straturile bazale epidermale si in macrofagele dermale

Hiperpigmentari postinflamatorii: lupus eritematos sistemic

Lentigine solare (actinice)

o        Macule brune, numeroase, pe tegumentele expuse la soare, mai ales fat a dorsala a mainilor, fete extensoare ale extremitatilor

o        Creste numarul de melanocite

o        Cele dupa decada V de varsta - lentigo senil

Sindromul Albright

o        Asocierea mai multor leziuni: displazie fibroasa a osului, poliostotica (mai multe oase), unilaterala, asociata cu pete melanice multiple, unilaterale, de obicei de aceeasi parte cu leziunile osoase si pubertate precoce la fetite

Pete caf au lait

o        Pete neregulate, bine delimitate, de culoarea cafelei cu lapte, de dimensiuni variate mm pana la cm

o        Daca aceste pete sunt multiple atunci sugereaza existenta unei neurofibromatoze

Neurofibromatoza von Recklinghausen tip I

Boala genetica autosomal dominanta a genei NF1

50% din cazuri sunt insa datorate unor mutatii spontane ale genei NF1

o        Gena NF1 codifica neurofibromina, o proteina supresoare tumorala, care controleaza o gena din grupul ras (oncogena)

Macroscopic asociaza:

o        Tumori benigne ale tecilor nervilor periferici denumite neurofibroame

Multiple, situate de obicei cutanat, sau subcutanat, uneori mari, provocand deformari faciale sau ale altor regiuni ale individului

In 5%din cazuri se pot maligniza

o        Pete caf-au-lait pe tegument

o        Noduli pigmentari ai irisului (noduli Lisch)

o        Glioame ale nervilor optici

Neurofibromatoza tip II - mai rara

Mutatii ale genei NF2, gena supresoare tumorala care codifica merlina

Macroscopic asociaza:

o        Neurilemoame (schwanoame) bilaterale de nerv acustic

o        Pete caf-au-lait pe tegument

o        Meningioame (tumori ale durei mater) - uneori multiple

Sindromul Peutz-Jeghers

o        Transmitere autosomal dominanta

o        Macroscopic asociaza

Polipi malformativi (hamartomatosi) ai tractului gastro-intestinal

Macule brune melanotice faciale, mai ales periorale, pe mucoasa bucala, palmare si genital extern

Nevii pigmentari (alunite) !

o        Proliferare benigna a melanocitelor (tumori benigne)

Melanoame maligne

o        Cancerul melanocitelor