Biosinteza agliconului

Biosinteza agliconului

Exista 2 cai:

ciclizarea catenei policetometilenice

calea acidului Sikimic

Proprieteti fizico-chimice

Antracenozidele:

substante solide in general amorfe, unele pot fi cristaline

p.t. destul de ridicate, coclorate dee la galben-portocaliu sau rosu-brun datorita sistemului de duble legaturi conjugate existente in structural or

au gust amar si sunt inodore

solubile in apa in special la cald, in alcool si sol hidroalcoolice

insolubile in solenti apolari

Agliconii

substante cristalizate

colorate in galben pana la rosu; in functie de gradul de oxidare acestea sunt insol in apa, solubile in alcool, acid acetic, benzene, toluene

in lumina UV derivatii antracenici au o fluorescenta puternica ce variaza de la galben la rosu

cu sarurile ferice formeaza chelati

prin incalzirea glicozidelor se rupe catena glucidica, se pun in libertate agliconii care sublimeaza formand depozite aciculare cristaline

Actiune farmacologica

Frangula emodolul

are actiune purgative

Intrebuintari:

laxativ, purgativ. Abuzul creeaza dependenta si duce la instalarea maladiei laxativelor manifestata prin colite insotite de greata, colici, diaree, miopatie cronica, hipocalcemie. Avand in vedere ca are actiune congenitiva asupra org pelviene acestea nu se administreaza la batrani, femeilor gravide, mamelor care alapteaza.

Contraindicatii

coclopatii inflamatoare. Ocluzii intestinale, afectiuni ale micului bazin, varice

Produse vegetale

Frangule cortex (scoarta de crusin)

- scoarta tulpinii, arbustului Frangula alunus, uscata dupa recoltare si conservata cel putin un an sau tinuta la 100C timp de o ora inainte de uscare.

Continutul:

hidroximetilantrachinone

antracenozide

agliconi in cantitati mari primavara

falvonozide, taninuri

mucilagii, principii amare

saponine

Actiune farmacologica

laxative

purgativ

Intrebuintari

constipatii acute cu respecatrea contraindicatiilor

Rhei Rhizoma (radacina de revent)

Se obtine de la diferite specii (Rheimpalmatum)

Compozitia chimica:

reoantracenozide - laxative, purgative

renotanoglicozide

A.     Reoantracenozide sunt reprezentate de amestecuri mono si diglicozidelor

Partea glucidica este alcatuita din 1 sau 2 molecule de beta-Dglucoza. Antrenele existente in acest produs vegetal sunt prezente sub forma de diantrone:

B.     Reotanozide sunt cuprinse o serie de substante apartinand clasei taninurilor

Alti constituienti:

flavonozide , rezine, saruri minerale, oxalate de Ca si amidon

Intrebuintari:- in doze mici 10-50 cgdatorita continutului in taninuri re effect antidiareic, stomatica

in doze mari 1-3 gr actiune laxativcare se produce dupa 6-10ore

in doza de 3-5 gr purgative, effect drastic

Aloe (Sabur)

Reprezinta produsul obtinut prin concentrarea sucului aloeifer frunzelor diferitelor specii de Aloe

Obtinere:

acasta evaporare se face in mediu ambient pana la cristale de aloina de culoare mata

Caracteristici

Aloe hepatica este formata din bucati vafenii-negricioase, opace cu fractura granuloasa

Aloe lucida prezinta fragmente neregulate de culoare cafenie inchisa cu reflexe verzui si a caror sprafata de rupere este lucioasa si amrginile sunt transparente

Compozitia chimica

natraderivati liberi heterozide

Actiune si intrebuintari

in doze 1-2 cg actiune tonica, stomatita si colagoga

0,10-0,25 mg produce laxatie

0,25-1gr purgative gastric

Contraindicatii:

in doze mari are actiune ocitocica

4. Seuna folium- foliolele arbustilor Cassia

Compozitia chimica:

senozide (heterozide antracenice)

Intrebuintari:

infuzii, laxative- purgative in functie de doza

Hypirici herba - sunatoare, pojarinta

Compozitia chimica:

ulei volatile cu un miros semanatoare celui de canifere, culoare galben- verzui, compusi terpenoidici

compusul principal - hypericina - rosu-violet ce este o naptodiantrona

protohipericina

pseudohipericina

ac cafeic, taninuri, orezina, vitamina C, colina

Actiune:  antidepresiva

Intrebuintari: intern: infuzii, decoct, colagog, cicatrizant, antiulceros

extern: macerat uleios ca cicatrizant

are prorietati antibiotice

Heterozide cardiotonice

Sunt substanet naturale cu structura asemanatoare caracteristicelor de lactone nesaturate sterolice cu o anumita configuratie sterica. Actiunea principala se manifesta prin cresterea fortei de contractie a miocardului. Au actiune asupra inimii, sunt toxice daca se administreaza in cantitati mari producand moartea prin oprirea inimii in sistola.

Raspandire:

numai in pl superioare intr-un numar mai mare la dicotiledonate si in numar mai mic la monocotiledonate

Dicotiledonate: Fam Scrophulariaceae, Apocinaceae, Ranunculaceae

Monoctiledonate- Fam Liliaceae

Localizarea

se gasesc in cantitati mai mari in diverse organe ale plantelor, scoarte, suprateran, frunze, seminte

aceste heterozide se gasesc aociate cu saponozidele

Actiune farmaco-dinamica

aglicon -  structura steroica, are o structura cicopentanperhidrofenantren

glucidica - formata din oze (mono,di tri, pentoze)

Biosinteza:

se admite la sinteza endogena a lanasterolului si a colesterolului

se pleaca de la ac acetic activate, dupa urmatoarea schema:

In general in catena glucidica a acestor compusi este formata din una sau   mai multe oze.

Aceste glicozide sunt insotite in regnul vegetal de beta-glicozidaza, care este specifica legaturii beta-glicozidice

Agliconii (genoli, genine)

au structura sterolica

dupa natura lactonei nesaturate de la C17 glicozidelor cardiotonica se clasifica astfel: cardenolide sau heterozide ardenolitice

pe nucleul sterolic se gaseste un numar variabil secundar sau tertiar.

Oxidrilul de C3 la toate ge niele are o orientare beta. Aceasta orientare o au hidroxilul de la C14, metilul de la C13 radicalul de la C10 si C5

Pentru asigurarea activitatii cardiotonice este necesar ca ciclurile nucleului sterolic sa aiba urmatoarea configuratie(A/Bcis, B/C trans, C/D cis)

Proprietati fizico-chimice

solubilitate in apa a acestor heterozide este direct proportionala cu lungimea catenei glucidice si nr oxidrililor de pe nucleul sterolic

intensitatea si persistenta actiunii cardiotonice sunt sporite de prezenta catenei glucidice

prin saturarea duble legaturi sau deschiderea ciclului lactonic cu alkali se obt prod fara activitate terapeutica

Reactia de identificare- esxista 3 tipuri de r de identificare:

R atribuite nucleului sterolic

R Liebermann = coloratie verde

R Frere Jaques = col rosie

R Rosenhaim = col rosie

R Tattje = col rosie

r datorate partii glucidice

R Keller Kiliani - inel verde maroniu

R Pessez = col galbena

R Bial = col rosie

Dozarea: met fizice si metode fizico- chimic. Cea mai important este dozarea biologica ( dezavantaj: indica toxicitatea si nu val terapeutica a produsului de analizat). Aceasta se bazeaza pe proprietatea heterozidelor cardiotonice de a produce moartea prin oprirea inimiii in sistola

Actiune farmacologica:

+ inotrop( creste forta contractila a inimii)

Tonotrop (creste tonicitatea inimii)

Batuotrop (exciatbilitatea inimii)

- cronotrop (scade frecventa cardiaca)

dromotrop (scade viteza de conducere atrio-ventriculara)

Exista doza de atac (saturatie) este de 3 ori doza de intretinere

Cai de administrare: per os, intravenos si rectal

Se cumuleaza in organism deci se tin si niste pause pentru administrarea lor

Digitalis purpureae folium - degetel rosu

Compozitie chimica:

heterozide cardiototnice cu structura cardenolitica

hateroz ne cardiotonice

saponozide sterolice

A.In plantele compuse mai importante sunt heteroz primare:

a.       Purpurea glicozida A - digitoxigenol + D digitoxoza + beta D glucoza

b.      Purpurea glicozida B - gitoxigenol + D digitoxoza + beta d glucoza

c.      Glucogitaloxozida - gitaloxigenol + D digitoxoza + beta D glucoza

B.Heterozide secundare

Alte heterozide: glucoodorozida, verodorozida, glucoverodorozida

Digenol heterozide: heterozide necardiotonice

lipsite de activitate cardiotonica

C17 - ciclu tetrahidrofuranic

C12 - C20 - diginigenol

C16 - radical acetonil

Partea glucidica:

oze specifice (D diginoza

oze obisnuite (D glucoza)

Saponozide sterolice

nu au actiune cardiotonica

au structura spirostatica

alte componente : substanta cu str antrachinonica, digiprolactona, ac cumaric, cafeic, fenilic, lipide, glucide, aminoelemente, subst aromatice

Actiune:

adiministarta in doza terapeutica mareste puterea de contractie a miocardului insuficient

preparat au act diuretica dat saponozidelor si flavonozidelor

cand se cumuleaza ajung la doze cardiotonice, in tratamnet trebuie sa intervina si pauze

Digitalis lanatae folium Frunze uscate de degetel rosu- fam Scrophulariaceae

Compozitia chimica: heterozide cardiotonice cu str cardenolitica, haterzide necardiotonice, saponozide sterolicesi alte componente

Heterozide cardiotonice cu structura cardenolitica

frunzele au un continut mai bogat de D purpreae

Heterozide primare au structura chimica asemanatoare celor din frunzele de D purpureae, eosebondu-se in general in prezenta unui radical acetil, fixat la a 4 molec de digitoxoza din catena glucidica

Heterozide mai importante din frunzele de D lanata

Heterozide primare

Heterozide secundare

Prin hidroliza enzimatica hidroliza acida, lanatozidele trec prin toate formele intermediare la aglicon. Daca hidroliza se efectueaza cu ajutorul alcalilor, lanatozidele pierd rad acetil si trec in heterozide coresp glicozidelor.

Actiune si intrebuintari:

Avantaje fata de D purpurea

sunt de 2-4 ori mai eficace dpdv farmacologic

au effect mai rapid

au efecte mai scurte, mai putin toxice, si se cumuleaza mai putin

subst activa se poate obtine mai usor

Strophanti semen seminte fara egreta de peri ale pl Strophantus gratus, hispidus, sombe.

Obtinere: se aduna foliculele inainte de dehiscenta totala se scot semintele se indeparteaza egretele cu filamentele

Compozitite chimica: principiile active din seminte de Strophantus sunt formate din heterozide cardiotonice = strophantozide, strphantine. La baza acestor heterozide stau 4 agliconi (genoli): strofantigenol, strofantidol, periplogenol. Cea mai importanta heterozida primara este K strofantozida gama

Heterozide secundare este K strofantozide beta, K strofantozida alfa. Alaturi de glicozidele K strofantigenolului se mai afla si alte heterozide cardiotonice in cant mai mici.

Aglicon periplogenolul: semintele de Strophantus hispidus contin aceleasi glicozide ca si S. sombe dar la o mare parte din cimarozida existenta gruparea aldehidica se oxideaza si se formeaza in ac cimarilic.

Actiune si intrebuintari: in insuficienta cardiaca

au toxicitate mai redusa deoarece nu se cumuleaza

sunt mai solubile , actiune mai rapida de scurta durata

Inidicatii: in insuficienta cardiaca acuta, edem pulmonary, strophantina se poate administra cu diuretice

Heterozide cardiototnice minore

Adonis herba (iarba de ruscuta de primavara)

Compozitia chimica: cardenolit de ordinul I

Mai contin flavone = adoniverinta si un alkaloid adonida

Actiune si intrebuintari: au actiune similara digitalelor( mai putin toxice, se elimina mai repede, actiune mai rapida). Aceste extracte au proprietatea coronarodilatatoare, sedative. Se administreaza numai la indicatia medicului

Convalariae herba - iarba de lacrimioara (planta f toxica)

Compozitia chimica: cardenolide de ordinul I, contin peste 30 de heterozide cardiotonice

Convalatorozida repr 40% din totalul heterozidic; una dintre cardiotonicele cele mai active ( de 5 ori mai active decat digitoxina)

Actiune si intrebuintari: efectul coronarodilatator, cardiotonic

Hellebori rhizome - Helleborus - fam Ranunculaceae- radacina de spanz

Compozitia chimica:ahterozide bufadienolitica sau heterozide de ordinul II

Scillae bulbus - ceapa de mare

Acestea sunt scuamele mijlocii ale bulbului pl Scilla maritina  Fam Liliaceae

Compozitia chimica: compusul principal este unheterozid cardiolitic bufadienolitic

Actiune si intrebuintari: proprietati cardiotonice, actiune diuretica, in ginecologie eclamsie toxigravidica. Alte subst cu act cardiotonica:

Iudaicinca - Artemisia judaica

Forszolina

Unele peptide marine

Saponozide Saponine

Sunt substante naturale de origine vegetala sub forma glicozidica caracterizata prin urm prop commune:

sol lor prin agitare produc o spuma abundenta, persistenata

irita faringele si mucoasa nazala, prosuc stranut

cu apa rezulta sol coloidale sau semicoloidale ce dializeaza sau nu si impedica depunerea particulelor in suspensie

hemolizeaza globulele rosii

toxice pentru pesti

acestea prin fierbere cu o sol alcoolica isi pierd proprietatea hemolitica cat si toxicitatea asupra pestilor dat formarii unui compus de aditie.

Din punct de vedere chimic se pot clasifica in:

saponozide triterpenice- au actiune expectoranta

saponozide sterolice utilizate ca materie prima pt semisinteza unor medixamente cu nucleu sterolic

saponozide triterpenice sau saponozide amorfe, acide , netoxice si au 30 de at de C. Sunt cele mai raspandite saponozide , au strucrtura triterpenica , nu au in structural or heteroatomi.

Biosinteza:

3 mol ac acetic activate (CH₃-CO-SCoA) = ac malonic

6 mol ac mevalonic  = IPPP =

Proprietati fizico-chimice: 30 de atomi de C in structura lor chimica, exista functii carboxilice in structura lor care au fost numite si saponozide acide. Gruparea carboxilica poate lipsi adeseri din structura agliconului, iar caracterul acid este dat de acidul uronic din partea glicozidica a saponozidei. Este greu solubil, dar se dizolva in prezenta bicarbonatului de Na si al hidroxizilor alcalini

Actiune farmacologica: expectoranta, diuretica(Equisechi), cicatrizanta prin cresterea sintezei de collagen, antiulceroasa, vasoprotectoare, adaptogena,antimicrobiana, antimicotica,antivirala, analgezice, antihelmitica,imunostimulatoare.

Prin administrarea orala au o act de iritare a mucoasei bucale, esofagului, stomacului ceea ce det cresterea secretiei salivare si stimularea secretiei bronsice. Administrate in doze mari duce la greata varsaturi si diaree. Pot produce si o crestere a diurezei si transpiratiei. Desi nu se absorb joaca un rol important prin favorizarea solubilitatii in org unor subst medicamentoase.

Saponariae radix - radacina de sapunarita

Acestea se pot obtine de la: Saponaria officinalis - Saponaria rubre radix

Gypsophilla paniculata - Saponarie albae radix

Compozitia chimica a S. rubre radix: saponozide triterpenice (saporubina sau ac saporubinic). Prin hidroliza se obt amestec de sapogenoli, aesti compusi se numesc: saponozide A, B, C, D si difera prin catena glucidica

Formula generala a agliconului:

Alti compusi: gume, oze, lipide, ulei volatile, subst minerale.

Compozitia chimica a Gypsophilla paniculata: saponozide triterpenice. Compusul principal Gypsophilla saponina care prin hidroliza pune in libertate gipsogenolul si mai multe oze.

Efecte si intrebuintari:

Actiune expectoranta, diuretica, depurative, decoct. Gipzsozida prelungeste efectul narcoticelor

Primulae rhizome cum radicibus - radacina de ciubotica cucului

Compozitia chimica: saponozide triterpenice

Gliceride ale Primulagenolului A si D, priverogenolului A si B, priverozida , primulaverozida, vitamina C, ulei volatile, enzyme. Sunt subst expectorante, in cant mare are act emetica

Eringi herba - scai vanat

Compozitia chimica: saponozide triterpenice, saponozida principala Lanicula saponina B care prin hidroliza pune in libertate genolul Laniculagenolul A

Actiune si intrebuintari: expectorant, depuartiv, actiune benefica in pertusis (boala magareasca)

Equiseti herba - iarba de coada calului

Compozitia chimica: saponina triterpenica, siliciu, flavone, urme de alcaloizi, ulei volatile, enzima.

Actiune: diuretica(datorita saponinelor si flavonelor) avem un efect sinergic, iar utilizat extern in tratamentul bolilor reumatismale, eczemelor

Ouonidis radix - Ouonis spinosa - sul iepurelui, sudoarea calului

Compozitie chimica: saponozide triterpenice, agliconul Ouocerina sau Ouocol(alfa si beta)

Actiune farmacodinamica: diuretic, favorizeaza elim calculilor renali si eliminarea clorurilor.

Liguiritiae radix syn Gycyrhiza radix- radacina de lemn dulce

Compozitia chimica: saponozide triterpenice, componentul predominant este Glicirizina ce hidrolizeaza si da o spuma abundenta, nu are effect hemolytic. Prin hidroliza pune in libertate agliconul.

Alti compusi: str triterpenica: ac licvoric, licviritic, licviridionic, flavone, fitosterol, cumarine

Actiune si intrebuintari: expectorant antiinflamator, cortizolica, psoriasis neurodermite, dermite, efecte hipotensive, antineoplazice.

Calendulae flos - flori de galbenele- fam Asteraceae. Inflorescente intregi, flori ligulate

Compozitia chimica: saponozide mono si bidesuozide ale ac oleanic, alcoolo ritepenice, steroli, flavone, carotenoide, cumarine, tannin, subst amare, uleiuri volatile.

Actiune si intrebuintari: coleretic, colagog, antiinflamator, cicatrizant, antifungica, antibacteriana, spalaturi vaginale.

Hippocastani semen- castan salbatic

Compozitia chimica: complex de saponine - Escina se hidrolizeaza si pune in libertate Escigenol, cumarine, flavonoide, amidon, ulei gras, glucide,

Actiune si intrebuintari: antihemoroidala, dialtatoare coronarian, antiedematos

Ginseng radix - Panax ginseng- planta vietii lungi

Compozitia chimica: saponine triterpenice tetarciclice, sorturile comerciale: G. siberisan, american, chinezesc

Alte componente:glicani, alcooli polienici, uleiuri volatile, rezine, substante minerale.

Intrebuintari: cardiotonic, anemie, slabirea memoriei, aphrodisiac, oboseala, nevroze astenice, somnolenta, toxicitate f redusa, tolerabilitate redusa.

Actiune: stimulenta, tonicizanta, antistres, actiune metabolica f complexa, fertilizant la femei, regleaza metabolismul glucidic, effect hipocolesterolemiant, mareste capaciateta de lucru fizic si effort intellectual, de aparare a org prin admin indelungata. Se admin dimineata si seara 2-4 sapt, iar doza de intretinere este de 1 capsula pe zi.

Saponozide steroidice, sterolice - C27

Clasificare:

a.       neutru- structura spirostatica

b.      alacleini bazici de tip solaninic si de tip tomatitic

au structura hexaciclica, au in molecula lor 1-2 hateroatomi.

Biosinteza: au un precursor biosintetic identic cu cel al saponinelor triterpenice.

Proprietati fizico-chimice: subt incolore, cristalizate, higroscopice, optic active. Prin incalzire se brumifica si se descompun fara a se topi. Solubil in apa, alcool diluat, methanol. Cu apa rezulta solutii coloidale sau semicoloidale.nu sunt utilizati in terapeutica, sevesc ca met prima in semisinteza hormaonilor steroidici.