Boli genetice de metabolismla copil

= boli multisistemice secundare unor anomalii biochimice datorate unor defecte enzimatice

-enzimele pot juca rol de:

-catalizator->acumulare de produsi intermediari (boli de stocare)

-transportor

-reabsorbtie si filtrare tubulara renala

-absorbtie intestinala

->produsi patologici si anomalii biochimice

-sunt boli monogenice (> 6000 entitati),transmise A-r

-clasificare:

tulburari in metabolismul aminoacizilor

-fenilalanina->fenilcetonurie

-tirozina->tirozinemie,albinism,alcaptonurie

-aminoacizi cu lant ramificat->boala urinilor cu miros de sirop de artar

-aminoacizi din ciclul ureic->hiperamoniemii genetice

tulburari in metabolismul hidratilor de C

-galactoza->galactozemie

-glicogen->glicogenoze (glicogenoza I->von Gierke)

-fructoza->fructozuria ereditara,intoleranta la fructoza

-lactoza->intoleranta ereditara la lactoza

tulburari in metabolismul lipoproteinelor

-hiperlipoproteinemii genetice->tip I a,b;tip II a,b;tip III;tip IV;tip V

tulburari in metabolismul acizilor organici

-acidoze metabolice genetice

-acidemii organice

boli lizozomale = deficit de enzime lizozomale (hidrolaze acide)

-mucopolizaharidoze->boala Hurler,boala Hunter

-lipidoze->boala Gaucher,boala Tay-Sachs

-mucolipidoze

-glicogenoza tip II->boala Pompe

boli peroxizomale->deficit de enzime peroxizomale

boli genetice ale metabolismului purinelor si pirimidinelor

porfirii->anomalii genetice in sinteza hem-ului

boli genetice ale metabolismului Fe

-atransferinemia

-hemocromatoza primara

boli genetice ale metabolismului Cu

-boala Wilson

-boala Menkes

Erori innascute in metabolismul aminoacizilor

-genotip->boli monogenice,transmise A-r

-nu exista fenotip caracteristic

-manifestari comune->handicap neuropsihic

-manifestari specifice->putine

-in albinism->decolorarea irisului,tulburari de vedere,decolorarea parului

Fenilcetonuria = deficit enzimatic de fenilalanin-hidroxilaza (FAH)

-gena FAH->cromosomul 12q;exista 100 mutatii la nivelul cromosomului 12

-incidenta->1 : 10.000 nou-nascuti (Europa)

-patogeneza:

-deficit FAH->acumulare de fenilalanina

-acumulare de metaboliti (acid fenilpiruvic,fenilacetic,ortodihidroxifenilacetic)->se elimina urinar ca cetone

-fenilalnina in exces afecteaza tirozinhidroxilaza->afectarea metabolismului melaninei

-clinic:

-nou-nascutul este normal

-tabloul clinic se instaleaza dupa primul trimestru de viata

-triada:

-retard neuro-psihic (IQ = 40) + spasticitate

-retard somatic

-hipopigmentare

+ miros de soarece al urinii

+ dermatita descuamativa

-boala se diagnostica

-fenilalanina plasmatica > 20 mg/dl

-eliminare urinara ↑ de acid fenilpiruvic + acid fenilacetic

-este importanta stabilirea dg.pozitiv de la nastere->screening dupa Z₃ de la nastere->test Guthrie (inhibitia cresterii bacilului subtilis)

Erori innascute in metabolismul hidratilor de C (glicogenoze)

= anomalii ale concentratiei sau ale structurii glicogenului

-exista 12 tipuri de glicogenoze->O,I-XI

-glicogenoza I->boala von Gierke

-glicogenoza II->boala Pompe

-se produce o stocare de polimeri ai glucozei:

in ficat->boala von Gierke

-nou-nascut:

-polipnee

-cianoza

-diaree

-varsaturi

-convulsii

-sugar,copil:

-hepatomegalie->ciroza

-extremitati subtiri

-facies de "papusa"

+ / - eruptii cutanate xantomatoase,hemoragice

-biologic:

-hipoglicemie + cetoza

-acidoza metabolica->acid lactic,acid piruvic

-hipercolesterolemie

-hipertrigliceridemie

-administrarea de glucagon nu ↑ nivelul glicemiei

in miocard->glicogenoza Pompe

-cardiomegalie->insuficienta cardiaca cronica,ireductibila

-sincope->deces

-biologic:

-nu hipoglicemie,cetoza,acidoza metabolica,hipercolesterolemie

-administrarea de glucagon ↑ nivelul glicemiei

in musculatura scheletica

-hipotonie

-crampe musculare,tumefactii

+ / - mioglobinurie dupa efort

-biologic->nu hipoglicemie,cetoza

absenta glicogenului hepatic->glicogenoza 0

-crize de hipoglicemie

-acidocetoza

-retard psihic

-biologic:

-glicemia se mentine prelungit ↑ postprandial

-administrarea de glucagon nu ↑ nivelul glicemiei

Boli lizozomale de stocare

= defecte ale hidrolazelor lizozomale->acumularea sau nedegradarea de produsi metabolici

-caracteristici->dismorfism + / - deficit mintal

mucopolizaharidoze->stocare de MPZ acide

-exista 7 tipuri

-patognomonic->dismorfism gargoilic

-clinic:

-facies grosolan

-frunte bombata

-radacina nasului stearsa

-narine latite

-buze groase

-macroglosie

-dinti mici

-par aspru

-cifoza,abdomen marit,visceromegalie

-membre indesate cu miscari articulare limitate,degete flectate

-voce groasa,glaucom

-hipoacuzie,deficit mintal

-Rx:

-vertebre dorsale turtite,sub forma de pintene (incidenta latero-laterala)

-diafiza oaselor lungi ingrosata

-metacarpiene piramidale

-biologic:

-MPZ urinare ↑

-leucocite->corpi Alder-Reilly (granulatii bazofile)

lipidoze

a)      sfingolipidoze

-boala Gaucher

-cea mai frecventa boala lizozomala

-genetica->deficit de β-glucozidaza secundar unor mutatii pe cromosomul 1q-> acumulare de metaboliti (glicozilceramida) in lizozomii din macrofagele tisulare

-fiziopatologie->acumulare de glicozilceramida in:

-celulele Kupffer + splina->hepatosplenomegalie

-osteoclaste->osteoporoza,osteoliza

-maduva hematopoetica->pancitopenie

-macrofage alveolare->suferinta respiratorie

-clinic->exista 3 tipuri

-tipul 1->intelect normal->se poate trata

-fund de ochi->pata maculara rosie-ciresie

-tratament:

-splenectomie

-transplant medular

-substitutie enzimatica cronica

-terapie genica

-profilaxie:

-risc de recurenta = 25%

-dg.prenatal->deficit de β-glucozidaza in celulele amniotice sau corionul vilozitar cu intreruperea sarcinii

b)      sfingomielinoze->boala Niemann-Pick

-exista splenohepatomegalie,nu dismorfism

+ / - encefalopatie

-fund de ochi->pata maculara rosie-ciresie

c)      gangliozidoze->boala Tay-Sachs->dismorfism gargoilic + encefalopatie

mucolipidoze

-exista 4 tipuri

-dismorfism gargoilic

-encefalopatie