Citocromii P450

Citocromii P450

Citocromii P450 sunt familii multigenice de enzime ce se gasesc predominant la nivelul ficatului si care sunt responsabile de eliminarea metabolica a majoritatii medicamentelor utilizate la ora actuala in medicina umana. Variabilitatea determinata genetic in nivelul expresiei sau functiei acestor enzime are un efect determinant asupra eficicacitatii unui medicament. La persoanele care metabolizeaza cu eficienta redusa compusii medicamentosi genele care codifica in mod specific citocromul P450 contin adesea mutatii inactivante, care determina lipsa totala a enzimei active. De aceea, spre exemplu, mutatii la nivelul genelor care codifica citocromul P450 2C9, care metabolizeaza warfarina, afecteaza raspunsul pacientilor la medicament in sine si la dozele administrate. Polimorfismul nu afecteaza numai afinitatea pentru un medicament, ci poate fi important si in conversia formelor inactive ale substantelor medicamentoase in forme active. De exemplu, codeina este metabolizata la morfina de catre citocromul P450 2D6, iar efectul analgezic dorit nu poate fi obtinut prin actiunea variantelor citocromilor P450 2D6 care au o eifcienta redusa de conversie a codeinei (Peter Leman, Shaun Greene, 2005).

La unele persoane apare amplificarea intregii gene a citocrom P450 2D6, rezultand pana la 13 copii ale genei, dispuse in tandem. Polimorfismul afecteaza metabolizarea medicamentelor care sunt substrate pentru citocromul P450 2D6. Procesarea se produce rapid iar efectul terapeutic nu poate fi obtinut la administrarea dozelor conventionale. S-a estimat ca, in timp ce o doza zilnica de 10-20 mg nortriptilina ar fi suficienta pentru un pacient cu metabolism lent, in cazul unui pacient cu metabolism rapid care mosteneste mai multe copii ale genei este necesara o doza de aproximativ 500 mg pe zi.

Probleme clinice pot sa apara si la administrarea simultana a unor medicamente care inhiba sau competitioneaza cu citocromul P450 2D6. De aceea, chinidina- puternic inhibitor al citocromului P450 2D6- poate exagera efectele unor alte medicamente administrate concomitent sau poate impiedica activarea metabolica a medicamentelor precum codeina.