Herpesvirusuri

Herpesvirusuri

au genom ARNds( dublu spiralat)

amvelopate

extreme de rezistente la conditiile mediului extern, au invelisuri ce poarta numele de tegument pericapsidar

simetrie icosaedrica

150-200 nm

Genomul viral

-alcatuit din 2 spire -lunga

-scurta

- spirele sunt marginite de secvente repetitive care pot face rocade intre ele dand nastere la izomeri care explica foarte multe proprietati ale herpesvirusurilor, inclusiv latenta. Latenta este foarte mare, nu scapam de el, el rezistand tot restul vietii. Ramane latent in anumite teritorii, ciclul replicativ ramanand suspendat(mai ales in faza producerii proteinelor timpurii). Infectia se poate astfel relua.

Clasificare

1. a-herpesvirusuri - sediu al latentei este reprezentat de neuronii senzitivi de pe radacina posterioara a nervilor spinali sau nucleii senzitivi ai nervilor cranieni.

2. β-herpesvirusuri - limfocite T, monocite( secundar)

3. γ-herpesvirusuri - limfocite B

a-herpesvirusuri

- citopatogenicitate inalta

- reactivari frecvente

- neurotropism, neuroinvazivitate (SNC)

- determina de obicei encefalite acute severe

- rata rapida de multiplicare(se evidentiaza in mai putin de 24 de ore ->efect citopatic sincitial, in nuclei exista incluzii acidofile patognomice= corpi Corodry A.

- exista 2 tipuri antigenice

herpes simplex 1 - facial

herpex simplex 2 - genital

HS 1 este asociat cu infectii la nivelul teritoriului facial. HS 2 este asociat cu infectii genitale.

HS 1 - infectia are loc fie in adolescenta, asimptomatica( cea primara)

fie in copilarie= gingivostomatita herpetica - febra, uscaciunea cavitatii bucale, intepaturi, vezicule pline cu lichid dar care tind sa conflueze, persista timp de 2 saptamani, dureroase, deshidratare, ascund sub ele ulceratii.

Factori reactivare:

expuneri la temperaturi extreme, la soare

modificari hormonale

traumatisme

in cursul unor interventii chirurgicale minore

stressul

in evenimentele cu incarcatura emotionala (+) sau (-)

asociat chiar cu pneumoniile bacteriene

se produc pe teritorii limitate, de obicei la nivel labial

Reactivari:

Dureri, parestezii

Fara febra

Diametre reduse, nu se raspandesc

Pot aparea leziuni de autoinoculare

Herpes ocular, ia forma unei keratoconjunctivite -> pot duce la orbire

Veziculele contin aprox. 10 milioane de virioni/ml.

Forme bipolare - leziuni la nivel facial e insotita fie de leziune palmara, fie de un panaritiu, etc.

HS 2 -> leziuni de tip vezicular la nivelul organelor externe

BTS

Transmiterea este facilitata de existenta unor leziuni superficiale, de coexistenta unor microorganisme

Veziculele sunt individualizate, care se suprainfecteaza frecvent

Pot aparea si pe teritoriu cutanat si pe teritoriu mucos

Cea mai frecventa BTS

Circa 60% din infectii nu sunt recunoscute ca HS2.

Semnele clinice sunt nespecifice: leziuni profunde in colul uterin, sau la nivel uretral(disurie, scurgeri uretrale, vaginale nespecifice), inflamatii, roseli la nivelul feselor, dureri labiculare, la nivel sacrat.

20% din infectii sunt asimptomatice

20% sunt recunoscute ca HS2 - debut dureros, cu intepaturi, uscaciuni, etc.

Exista o secretie virala asimptomatica - insoteste replicarea virala, se faciliteaza astfel transmiterea virusului.

Herpes neonatal - HS2 se transmite si materno fetal, apar leziuni hemoragice diseminate - externe si interne. Transmiterea se realizeaza perinatal( in timpul nasterii), nu placentar. Poate determina encefalita severa la nou nascut.

V. Varicelo-Zoosterian(a-herpesvirus)

Transmitere respiratorie

Determina varicela= ,,varsat de vant"

Incubatie - 14-20 zile -> contagiozitate

Simptomatologie brusca-> leziuni eruptive la nivelul tegumentelor si mucoaselor. Exista un enantem la nivel bucal - vezicule la nivel gingival si al partii dorsale a limbii + adenopatie laterocervicala. Exita un exantem care apare tipic, in valuri, progressive.

Prima forma a leziunii= forma papulara -> progreseaza catre vezicule cu continut clar-> pustule( cu lichid purulent) ce persista 3 zile -> se acopera de cruste( raman circa 2 saptamani) -> lasa cicatrici

Vindecare lenta, in luni de zile, starea pacientilor e buna insa.

Febra precede cu circa ½ ora aparitia unui nou val eruptiv.

Cicatricile dispar complet

Varicela neonatala

poate aparea la copii malnutriti

complicatii: pneumonie, encefalita

varicela neonatala se transmite atat transplacentar cat si perinatal

pustulele devin hemoragice - doar la nivelul teg. muc.

Virusul ramane latent

Nu se reactiveaza frecvent

Coincide fie cu un stress emotional puternic, fie cu o interventie chirurgicala, cu inaintarea in varsta.

Infectia primara se vindeca, nu se mai face.

Infectia secundara= reactivarea virusului= Zona Zoster-> eruptie herpetica pe teritoriul cutanat tributar unui anumit nerv. Debuteza ca o durere ascutita pe teritoriul unui nerv( fara febra). La doua saptamani apare eruptia tipica. Cele mai severe sunt cele de pe teritoriul unui nerv cranian - se pot suprainfecta. Eruptia persista 2 saptamani. Se vindeca greu. Dupa vindecare apare nevralgia post Zoosteriana 4-6-8 luni.

Efect citopatic sincitial

Tratamentul pentru a-herpesvirusuri

Analogi nucleozidici acidici= substante similare bazelor azotate, incorporate in acizii nucleici celulari si virali.

Sunt activati numai in interiorul celulei infectate -> are loc fosforilarea lor pana la forma activa(adauga 3PO₄). Primul PO₄ e adaugat de timidinkinaza( TK virala ) = proteina timpurie-> poate duce la activarea medicamentului -> competitia cu nucleotidele normale.

Au indice therapeutic foarte bun

ACYCLOVIR(Zoovirax)

Descoperirea in 1980 - Gertrude Elion

VALACYCLOVIR (Valtrex)

FAMICICLOVIR (Famfir)

Β-herpesvirusuri

- latenta la nivelul Limfocitelor T

1. V. Citomegalic

2. V. Herpesul uman 6 produc infectii asimptomatice sau

3. V. Herpesul uman 7 usoare, la pers. imunosupresate

V. Citomegalic(CMV)

- rata lenta a replicarii

- citopatogenitate redusa

- replicarea e dependenta de stadiul mitotic al celulei gazda, se replica bine in celulele in curs de diviziune.

- are capacitatea de a traversa placenta-> malformatii congenitale severe(agentii infectiosi care le determina se numesc TORCH.

T.O.R.C.H. : Toxoplasma, v. Rubeolos, v. Citomegalic, v. HS2,

Others: V. Varicelozosterian, enterovirusuri (cox B), v. Hepatitei B, HIV, HTLV.

determina malformatii congenitale daca femeia face infectia primara(4%) in primul trimestru de sarcina.

Efect citopatic-> boala cu incluzii citomegalice

Hepatosplenomegalie

Icter

Celule mari - incluziuni tipice in ochi de bufnita

la pacientii sanatosi, infectia cu v. Citomegalic are simptomatologie minora

reactivarile sunt rare

la imunosupresati: infectii primare, reactivari

la post-transfuzati: mononucleosis like

SIDA+CMV: retinite/encefalopatii

CMV post transplant: pneumonie- letalitate ridicata >85%

Hepatite, colite, encefalite

Tratament:

Gancilovir  (IV)

Ciclofovir - pentru retinita CMV - se aplica local

γ-herpesvirusuri

- pot determina cancere:

1. v. Epstein-Barr(EBV)

2. v. Uman 8 - asociata sarcomului Kaposi= neoproliferare vasculara.

EBV

se transmite pe cale respiratorie, prin contact direct

contagiozitate scazuta

,,boala sarutului"=,,mononucleoza infectioasa"

la nivelul epiteliului orofaringian

virusul disemineaza rapid in sange

in infectia primara - peste 90% din celulele albe sunt mononucleate

clinic:

febra, faringita, adenopatii masive dureroase

insotite de hepatoscleromegalie

dureaza aproximativ o saptamana

se face diagnostic diferential

sediul latentei - limfocite B - replicarea virala este suspendata in faza de sinteza a proteinei timpurii. Ciclul replicativ se continua in diviziunea Limfocitelor B.

reactivarea-> cancer:

limfom Burkitt - niv palpebral. Este endemic in Africa copii 5-10 ani). 20/100.000

carcinom nazofaringian - infiltratii cu limfocite transformate

leucoplazia viloasa a limbii