Intoxicatia profesionala cu nitro- si aminoderivati ai hidrocarburilor aromatice (NADA)

Intoxicatia profesionala cu nitro- si aminoderivati ai hidrocarburilor aromatice (NADA)

Etiologie 1. Factori etiologici prinicpali:

NADA - substante chimice care au un nucleu benzenic substituit cu NO₂ sau NH₂; unii contin si CI; NADA sunt substante solide cu grad de volatilitate redus;

nitroderivati - nitrobenzen, dinitro si trinitrobenzen, nitrotoluen, nitroxilen;

aminoderivati - aniIina, aminobenzeri, toluidina/aminotoluen, xilidina/aminoxilen, -naftilamina, - naftilamina, ursolul/parafenilendiamina;

compusi cu CI: nitroclorbenzen, nitroclortoluen.

2. Factori etiologici secundari

care tine de organismul uman: afectiuni hematologice, renale, hepatice, cutanate;

care tin de mediul de munca: absenta/deficienta ventilatiei, cresterea temperaturii in spatiiIe de lucru.

3. Timpul de expunere - e variat, de la minute si ore in intoxicatia acuta la luni si ani in cea cronica.

4. Locuri de munca, process tehnologice si profesiuni expuse:

industria de sinteza a acestor compusi;

industria colorantiIor, farmaceutica, pesticide, explozibili.

Patogenie

NADA patrund in organism pe cale cutanata in principal (chiar prin tegumente intacte) si pe cale respiratorie. Se metabolizeaza prin oxidare si reducere, se tranforma in nitrobenzen, hidroxilamine si fenilhidroxilamina care sunt degradate pana la paraaminofenoli care se elimina urinar.

Mecanism de actiune

In organism prezinta o proprietate comuna: se combina cu Hb formeaza metHb si de aceea se mai numesc substante methemoglobinizante prin transformarea Fe²⁺ in Fe³⁺, scazand capacitatea de transport a O₂ de catre HbO₂ se fixeaza strans de metHb si e cedat mult mai greu spre tesuturi, rezultand hipoxie si hipoxemie. Actiunea nu se realizeaza prin produs ca atare ci prin produsii de metabolism de unde si diferenta de gravitate intre ele. MerHb e un compus reversibil ce e convertit in Hb prin procesele reducatoare ale organismului, foarte lent; prin interventia unor substante reducatoare - glutation, vitamina C, albastru de metilen - cu importanta practica in tratamentul intoxicatiilor si interventia unor sisteme enzimatice (diaforaza, reductaza).

Reconversia in organism se face in principal in procesul de glicoliza, potentat de sistemele enzimatice si prin suntul hexozomonofosfatilor potentat de albastru de metilen. Simptomatologia apare cand 1-2g de Hb (10-15%) e convertita. In expuneri masive apare un compus ireversibil - verdoglobina, cu aparitia in eritrocite a corpusculilor Heinz: aceste eritrocite se hemolizeaza foarte usor. Se mai formeaza prin absorbtia S din procesele de putrefactie intestinala S-Hb ireversibila.

Alte efecte:

au efect anemic cu anemie moderata hipocroma regenerativa cu anizocitoza, poikilocitoza si policromatofilie;

producerea de corpi Heinz (normal 1-2 la mie; grav 200-300 la mie) cu producerea hemolizei si cresterea bilirubinei; corpii Heinz sunt un element de diagnostic retrospectiv ce apar la 2-3 zile de la intoxicatia profesionala si dureaza 3-4 saptamani;

pe SNC actioneaza direct prin narcoza si indirect prin hipoxie;

pe aparatul cardiovascular direct prin tulburari de ritm si conducere si indirect prin hipoxie;

dinitrotoluenul produce anemie aplastica regenerativa;

la nivelul ficatului produc hepatite pana la atrofia galbena a ficatului;

deficitul de G-6PDH e o conditie favorizanta aparitiei si evolutiei intoxicatiei profesionale cu NADA;

pe aparatul renal produc fenomene inflamatorii (cistite), afectare renala sau leziuni neoplazice ale vezicii urinare;

pe aparatul respirator si CRS determina fenomene iritative, bronhospasm pana la EPA toxic (in special compusii cu F si ursolul);

pe tegumente si fanere produc fenomene iritative, uneori alergice, coloratia rosie-galbena a tegumentelor;

ocular determina ingustarea campului vizual, cataracta si nevrita optica.

Tabloul clinic

A. Intoxicatia acuta - se datoreaza combinarii toxicului cu Hb si formarii de metHb. Primul simptom e cianoza de diferite nuante in functie de gradul de participare a diferitelor componente: metHb, S-Hb. Gradul de hipoxie e in functie de cantitatea de metHb formata si e dat de devierea la dreapta a curbei de disociere a HbO₂ de posibilitatea combinarii cu alti compusi cu Fe.

Cianoza debuteaza la buze, pleoape, limba si apare la 15-20% metHb; cand acest procent creste apare si la extremitati, pometi si cianoza observata de anturaj, e o cianoza calda (diagnostic diferential cu cea cardiaca care e rece). La 30% apare cefalee cu localizare frontala insotita de senzatia de oboseala; la 40% devine insuportabila cu tahicardie, fenomene de afectare a analizatorilor pana la dezorientare, dispnee, pierderea constiintei, convulsii, coma apare la 60-65%.

B. Intoxicatia cronica se manifesta prin:

sindrom astenic cu astenie, cefalee, parestezii, dispnee, palpitatii, scaderea apetitului, ponderala;

sindrom anemic cu facies cenusiu-albastru, oboseala, bradicardie_, hipotensiune;

sindrom respirator - cu stranut, tuse, bronhospasm, astm bronsic;

fenomene cardiace: tulburari de ritm si conducere cu largirea qRS, tulburari de repolarizare, blocuri;

tulburari digestive in special hepatice: greata, varsaturi, tulburari de tranzit;

hepatita cronica pana la ciroza;

tulburari cutanate dermite iritative, alergice;

tulburari oculare: ingustarea campului vizual, usturimi oculare;

afectare renala: cancer de vezica si cai urinare.

Diagnosticul pozitiv se pune pe:

stabilirea expunerii profesionale subiectiv si obiectiv

tabloul clinic;

explorari paraclinice:

a) Indicatori de expunere: fenolii urinari,

b) Indicatori de efect biologic:

dozarea metHb la sfarsitul schimbului de lucru si inainte de terapie;

explorarea functiei hepatice: transaminaze, Bl directa, indirecta si totala;

explorarea functiei renale: uree, creatinina, sumar de urina;

PFV, examen oftalmologic;

examen citologic al exfoliatului vezical.

Diagnostic diferential cu:

metHb de alta etiologie (deficit de G-6PDH);

tratament cu substante metHb - fenacetina;

cianoza de alta etiologie (cardiaca).

Expertiza capacitatii de munca - bolnavii cu leziuni grave - cancer, anemie, afectare hepatica - pot fi propusi pentru incadrarea in grade de invaliditate.

Tratament

scoaterea din mediu de munca;

daca noxa patrunde pe cale cutanata se spala tegumentele si mucoasele nazale, sept nazal, par, spatii subunghiale);

oxigenoterapie, antiaritmice, analeptice respiratorii;

substante ce reconvertesc metHb in Hb: glucoza 5% 1000ml, glucoza 250ml, vitamina C 2g/zi + vit. PP 100-150mg, albastru de metilen solutie 1% 1-2 mg corp, acid nicotinic 5 mg/kg corp;

tratament simptomatic.

Profilaxie 1. masuri tehnico-organizatorice:

inlocuirea cu alte substante mai putin nocive;

ventilatie locala si generala;

asigurarea echipamentului individual de protectie cutanata;

mentinerea unei temperaturi nu foarte ridicate;

2. masuri medicale

recunoasterea riscului de imbolnavire prin cataurafierea locurilor de munca;

cunoasterea procesului tehnologic, stabilirea muncitorilor expusi;

examenul medical la angajare;

examen clinic general;

investigarea functiei hepatice, renale, hematologice;

contraindicatii relative: afectiuni hematologice, hepatice, nonoftalmologice, deficit de G-6PDH;

examer medical periodic: fenoli urinari, hemoleucograma, explorarea functiei renale si hepatice, examen oftalmologie, examenul citologic al exfoliatului urinar;

educatia sanitara: constientizarea riscului de intoxicatie, necesitatea masuri profilactice.