| CATEGORII DOCUMENTE |
| Alimentatie nutritie | Asistenta sociala | Cosmetica frumusete | Logopedie | Retete culinare | Sport |
Mecanismul de actiune si efectele adverse ale medicatiei antidepresive
Administrarea cronica a antidepresivelor prezinta risc de producere a addictiei. Intreruperea administrarii lor se va face lent, reducand treptat doza, pe parcursul a catorva saptamani, pentru a se evita producerea sindromului de abstinenta.
Se stie la ora actuala ca cele mai multe variabilitati ale raspunsului la medicamente au o explicatie genetica, care rezulta din diferentele individuale legate de absorbtie, disponibilitate, metabolism sau excretie. Cele mai bine caracterizate polimorfisme farmacogenetice sunt cele legate de faza I de metabolizare a familiei citocromilor P450.
Cele mai multe studii farmacogenetice s-au concentrat asupra enzimelor din caile de metabolizare a medicamentelor. Citocromii sunt cele mai implicate sisteme bochimice, evidentiindu-se CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 si CYP3A4. Influenþa farmacogeneticii in determinarea raspunsului la drog este ilustrata cel mai bine la nivelul citocromului CYP2D6
CYP2D6
- metabolizeaza aproximativ un sfert din toate drogurile prescrise la ora actuala ºi este inactiva la aproximativ 6% din populatia caucaziana dar doar in 2% pentru negrii americani si sub 1% pentru orientali.
Exista o varietate de consecinte fenotipice asociate cu acest defect, de la reactii adverse letale pana la lipsa eficacitatii terapeutice datorata unui metabolism prea rapid sau lipsei activarii promedicamentului.
Un polimorfism interesant s-a observat la anumiti indivizi ("metabolizatori ultrarapizi") care nu raspund deloc sau au un raspuns foarte limitat la anumite droguri care sunt substrat al CYP2D6.
Exista un numar mare de studii in literatura privind medicatia utilizata in sfera psihica si enzimele metabolizatoare. De remarcat numarul mare de studii legate de medicamentele antipsihotice metabolizate la nivelul CYP 2D6
De remarcat nr mare de studii legate de medicamentele antidepresive metabolizate la nivelul CYP 2D6
Nu toate medicamantele antipsihotice si antidepresive sunt implicate in interactiuni cu semnificatie clinica.
Desi o scanare genica totala a subiectilor invetigati nu este inca posibila, alegerea unor tinte specifice poate fi acceptabila si potential productiva.
O cunoastere detaliata a bazelor genetice legate de raspunsul individual la drog are o importanta clinica si economica deosebita si poate oferi baza viitoarelor prescriptii rationale.
Se implementeaza deja protocoale de recoltare a probelor de sange de la subiectii testati in vederea unei genotipari ulterioare, cu posibilitatea provizorie de a se refuza astfel de protocoale. Costurile actuale par a fi insa prea mari si beneficiul impartirii din punct de vedere genetic a populatiilor este controversat deocamdata. Dar medicina personalizata, adica cea in care doza de medicam sa fie prescrisa in functie de particularitatile genetice, nu este foarte departe.
Antidepresivele triciclice (ADTC)
Interactiuni medicamentoase:
- asocierea cu medicatia anticolinergica, accentueaza efectele anticolinergice si creste riscul de producere a hipertermiei;
- nivelurile serice si implicit toxicitatea lor sunt crescute in cazul asocierii cu: cimetidina, fluoxetin, fenotiazine, haloperidol;
- potenteaza efectele deprimante centrale si cardiovasculare a alcoolului etilic si ale deprimantelor centrale;
- accentuaeza efectele hipertensive si cele cardiace ale simpatomimeticelor;
- reduc nivelurile serice si efectele farmacodinamice ale fenilbutazonei;
- cresc nivelurile serice si toxicitatea derivatilor cumarinici;
Precautii de administrare:
- la pacienti cu afectiuni cardiovasculare, postinfarct de miocard,
- epilepsie, psihoze, afectiuni tiroidiene,
- la pacienti cu glaucom, adenom de prostata,
- la pacientii care urmeaza tratament cu IMAO (datorita riscului de producere a convulsiilor si a crizelor hipertermice, frecvent mortale);
- la conducatorii auto sau la cei care efectueaza munci de precizie;
- la virstnici, dozele vor fi reduse la1/2 - 1/3 din dozele pentru adult.
|
Efecte adverse |
|||
|
cardiovasculare |
hipotensiune ortostatica, aritmii, tulburari de conducere atrioventriculara, tahicardie, hipertensiune, moarte subita, |
||
|
pulmonare |
depresie respiratorie, |
||
|
nervoase |
confuzie, dezorientare temporospatiala, manifestari extrapiramidale, |
||
|
gastrointestinale |
greturi, varsaturi, disfunctii hepatice, constipatie, |
||
|
genitourinare |
retentie urinara, necroza tubulara acuta, tulburari de dinamica sexuala, impotenta, ginecomastie, |
||
|
oculare |
midriaza, cresterea presiunii intraoculare, vedere neclara, |
||
|
dermatologice |
urticarie, prurit, fotosensibilitate, petesii, |
||
|
hematologice |
leucopenie, trombocitopenie, eozinofilie, agranulocitoza, purpura, |
||
|
altele |
hipertermie, sindrom neuroleptic malign, |
||
|
Posologie |
Doze |
||
|
amitriptilina |
Elavil, Endep compr. filmate cu 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 150 mg amitriptilina hidroclorica, Elavil, Enovil, solutie injectabila in fiole cu 10 mg/ml amitriptilina hidroclorica. |
dozele folosite pentru efectul analgezic, cu care, de obicei se incepe tratamentul, sunt 25 mg (0,2-0,5 mg/kg) la pacientii de varsta medie si 10 mg la varstnici, doza de intretinere este de 50-75 mg, substanta fiind administrata intr-o singura priza pe zi, seara. exista pacienti care necesita doze de 300 mg/zi, (pentru evitarea aparitiei efectelor adverse este necesara determinarea nivelului seric al substantei). |
|
|
imipramina |
Tofranil compr. cu 10 mg, 25 mg, 50 mg imipramina hidroclorica, Tofranil PM capsule cu 75 mg, 100 mg, 125 mg, 150 mg pamoat de imipramina Tofranil solutie injectabila in fiole cu 12,5 mg/ml imipramina hidroclorica. Janimine compr. film. cu 10 mg, 25 mg, 50 mg imipramina hidroclorica |
initial 25-100 mg (0,5-2 mg/kg) in priza unica zilnica, seara la culcare, apoi in functie de necesitati se va creste doza cu 25-50 mg la fiecare 3-4 saptamani pana la doze de 25-200 mg/zi (0,5-4 mg) in priza unica seara la culcare. |
|
|
trimipramina |
Surmontil capsule cu 25 mg, 50 mg, 100 mg trimipramina |
initial 25-100 mg (0,5-2 mg/kg) in priza unica zilnica, apoi in functie de necesitati se va creste doza cu 25-50 mg la fiecare 3-4 saptamani pana la doze de 25-200 mg/zi (0,5-4 mg) in priza unica seara la culcare. |
|
|
desipramina |
Desipramine, Norpramin compr. cu 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 150 mg desipramina hidroclorica, Desipramine, Norpramin solutie injectabila in fiole cu 12,5 mg/ml desipramina hidroclorica |
initial 50-100 mg (1-2 mg/kg) in priza unica zilnica, dimineata sau seara, apoi in functie de necesitati se va creste doza cu 25-50 mg la fiecare 3-4 saptamani, pana la doze de 50-200 mg/zi (1-4 mg) in priza unica dimineata sau seara. |
|
|
nortriptilina |
Pamelor, Aventyl capsule cu 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg nortriptilina hidroclorica, Pamelor, Aventyl solutie buvabila in fiole cu 2 mg/ml nortriptilina hidroclorica |
initial 10-50 mg (0,5-1 mg/kg) in priza unica zilnica, apoi in functie de necesitati se va creste doza cu 10-25 mg la fiecare 3-4 saptamani pana la doze de 10-150 mg/zi (0,2-3 mg) in priza unica seara la culcare. |
|
|
amoxapina |
Amoxapine , Asendin comprimate cu 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, amoxapina |
initial 50-150 mg (1-3 mg/kg) in priza unica zilnica, apoi in functie de necesitati se va creste doza cu 25-50 mg la fiecare 3-4 saptamani pana la doze de 50-300 mg/zi (1-6 mg/kg) in priza unica seara la culcare. |
|
|
doxepin |
Sinequan capsule cu 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 150 mg doxepin hidrocloric, Sinequan solutie apoasa de uz intern cu 10 mg/ml doxepin hidrocloric. |
initial 25-50 mg (0,5-1 mg/kg) in priza unica zilnica, apoi in functie de necesitati se va creste doza cu 25-50 mg la fiecare 3-4 saptamani pana la doze de 25-150 mg/zi (0,5-3 mg) in priza unica seara la culcare. |
|
Inhibitorii selectivi ai recaptarii serotoninei
- spre deosebire de antidepresivele triciclice, efectele cardiovasculare si cele sedative sunt reduse, datorita actiunii reduse pe sistemele histaminergic si adrenergic;
- desi eficacitatea lor este inferioara sunt indicate atunci terapia cu antidepresive triciclice nu da rezultat sau daca efecte adverse sunt importante; ameliorarea durerii se obtine dupa 3-5 saptamani;
Interactiuni medicamentoase:
- asocierea cu medicatia serotoninergica (antidepresive triciclice, cocaina, pseudoefedrina, IMAO, litiu) creste riscul de producere a sindromului serotoninergic (caracterizat prin hiperreflexie, mioclonii, rigiditate, convulsii, hipertensiune, hipertermie, etc);
- nivelurile serice si implicit toxicitatea lor sunt crescute in cazul asocierii cu: cimetidina;
- nivelurile serice scad in cazul asocierii cu: fenitoin, fenobarbital, rifampicina;
- potenteaza efectele extrapiramidale ale medicatiei antipsihotice;
Precautii de administrare:
- la pacienti cu afectiuni cardiovasculare, tiroidiene, postinfarct de miocard;
- epilepsie, diabet zaharat;
- la pacientii care urmeaza tratament cu inhibitori MAO (datorita riscului de producere a sindromului serotoninergic);
- la conducatorii auto sau la cei care efectueaza munci de precizie;
- la virstnici, dozele vor fi reduse la1/2 - 1/3 din dozele pentru adult.
|
Efecte adverse |
|
|
cardiovasculare |
hipertensiune, bradicardie, |
|
pulmonare |
depresie respiratorie, |
|
nervoase |
cefalee, agitatie, nervozitate, insomnie, oboseala, manifestari extrapiramidale, |
|
gastrointestinale |
greturi, varsaturi, disfunctii hepatice, diaree, |
|
genitourinare |
hiponatremie, infectii urinare, tulburari de dinamica sexuala, |
|
oculare |
midriaza, cresterea presiunii intraoculare, vedere neclara, |
|
dermatologice |
urticarie, prurit, fotosensibilitate, petesii, |
|
hematologice |
leucopenie, trombocitopenie, eozinofilie, agranulocitoza, |
|
altele |
hipertermie, |
|
NOI AGENTI SEROTONINERGICI EFICACE IN IBS |
||
|
SUBSTANTE |
MECANISM DE ACTIUNE POSIBIL |
|
|
antagonisti 5-HT3 |
Alosetron Granisetron Ondansetron Dolasetron |
incetinesc tranzitul in intestinul subtire si colon reduc sensibilitatea colonului la distensie |
|
Cilansetron |
analgezic visceral (reduce pragul nociceptiv si hiperalgezia) |
|
|
antagonist 5-HT4 |
Piboserod |
incetineste tranzitul in intestinul subtire si colon |
|
analgezic visceral (reduce pragul nociceptiv si hiperalgezia) |
||
|
agonist partial 5-HT4 |
Tegaserod |
accelereaza tranzitul in intestinul subtire si colon analgezic visceral (inhiba nociceptorii splahnici polimodali cu prag inalt) |
|
agonist complet 5-HT4 |
Prucaloprid |
accelereaza tranzitul in intestinul subtire si colon relaxeaza musculatura circulara a colonului |
|
agonist 5-HT4 antagonist 5-HT3 |
Cisaprid Mosaprid |
creste eliberarea de Ach la nivelul plexului mienteric accelereaza tranzitul in jumatatea superioara a tractului gastrointestinal si mai putin la nivelul colonului |
|
inhibitori selectivi ai recaptarii serotoninei (antidepresive) |
Fluoxetin Fluvoxamin Paroxetin Reboxetin Sertralin |
accelereaza tranzitul la nivelul colonului scad sensibilitatea colonului la distensie |
|
Citalopram |
creste pragul nociceptiv prin actiune centrala |
|
|
inhibitori selectivi ai recaptarii serotoninei si noradrenalinei (antidepresive) |
Venlafaxin |
accelereaza tranzitul la nivelul colonului scade sensibilitatea colonului la distensie creste pragul nociceptiv |
|
Posologie |
Doze |
|
|
Inhibitorii selectivi ai recaptarii serotoninei |
||
|
Fluoxetin |
Prozac capsule cu 10 mg, 20 mg fluoxetin hidrocloric, Prozac solutie apoasa de uz intern cu 20 mg/5ml fluoxetin hidrocloric |
initial 5-20 mg (0.1-0,4 mg/kg) pe zi in priza unica dimineata, apoi 5-50 mg (0,1-1 mg/kg) pe zi in 1-2 prize |
|
Paroxetin |
Paxil comprimate cu 10 mg, 20 mg, 30 mg paroxetin hidrocloric |
initial 10-20 mg pe zi in priza unica dimineata, apoi 10-50 mg pe zi in priza unica dimineata, la nevoie dozele pot fi crescute cu 10 mg/zi la intervale de 1 saptamana. |
|
Sertralin |
Zoloft comprimate cu 25 mg, 50 mg, 100 mg sertralin hidrocloric |
initial 25-50 mg pe zi in priza unica, de preferinta seara sau dimineata, apoi 50-200 mg pe zi in priza unica seara sau dimineata, la nevoie dozele pot fi crescute cu 50 mg/zi la intervale de 1 saptamana. |
|
Citalopram |
Cipramil comprimate cu 10 mg, 20 mg, 40 mg hidrobromura de citalopram |
10 mg pe zi in priza unica dimineata, iar in functie de necesitati, doza va fi crescuta pana la 20 mg pe zi administrata in priza unica dimineata |
|
Inhibitorii selectivi ai recaptarii serotoninei si noradrenalinei |
||
|
Venlafaxin |
Efexor comprimate cu 37,5 mg, 50 mg, 75 mg venlafaxin hidrocloric |
37,5.50 mg pe zi in priza unica |
|
Reboxetin |
Edronax comprimate cu 4 mg reboxetin mesilat |
4 mg pe zi in priza unica, iar in functie de necesitati se va creste doza pana la 8 mg pe zi administrata in priza unica |
|
Trazodon |
Desyrel comprimate cu 50 mg, 100 mg, 150 mg, 300 mg trazodon hidrocloric |
initial 150 mg pe zi in 2 prize, apoi 150-400 mg pe zi in doua prize |
|
Nefazodon |
Dutonin comprimate cu 100 mg, 200 mg nefazodon hidrocloric |
50-100 mg pe zi in priza unica |
La unele persoane medicamentele antidepresive pot avea efecte adverse sau secundare usoare si temporare, dar exista si persoane la care efectele secundare sunt serioase.
Cele mai frecvente efecte secundare ale antidepresivelor sunt:
- dureri de cap, de obicei temporare
- greata, de obicei pe perioade scurte de timp
- insomnie si nervozitate
- agitatie
- probleme sexuale, atat la barbati cat si la femei, incluzand disfunctie erectila, inhibitia dorintei sexuale, ejaculare tardiva, anorgasmie.
- uneori poate apare cresterea in greutate
Antidepresivele triciclice pot avea efecte secundare sau adverse suplimentare:
- uscaciunea gurii
- constipatie
- probleme la urinare
- obturarea vederii
- ameteli
Rezumat
The objective of the paper was to evaluate the value of genetic testing and side effects for drug therapy in psychiatric diseases, because the severe and sometimes lasting effects associated with antipsychotic treatment greatly contribute to treatment failure due to poor compliance.
Material and methods
A database search was conducted in Medline and Embase; using keywords: antidepressant/antipsychotic drugs, genetic polymorphism and side effects.
Genetic variability in metabolic enzymes has been associated with drug metabolic ratios. The cytochrome P450 2D6 (CYP 2D6) is the main metabolic pathway of many antidepressants and classical antipsychotics, CYP2C19 is relevant for the metabolism of antidepressants but has limited significance for antipsychotic metabolism, CYP1A2 is the main metabolic pathway of the antipsychotic Clozapine and Olanzapine. Numerous variants of the CYP3A4 enzyme are involved in the metabolism of most antipsychotics.
No reports exist of the influence of phase II enzyme variants on antipsychotic efficacy. Metabolic alterations have important implications for therapeutic dosage and may be related to toxic accumulations inducing side effects, although no clear picture of their influence on final response has been established.
Conslusion
Prediction and prevention of side effects associated with antipsychotic treatment is as important as prediction of treatment outcome. Clinical implication of genetic testing can have a clear impact in reducing side effects and improving treatment adherence and efficacy.
|
Politica de confidentialitate | Termeni si conditii de utilizare |
Vizualizari: 1726
Importanta: 
Termeni si conditii de utilizare | Contact
© SCRIGROUP 2024 . All rights reserved
