Pesticide

Pesticide

Agenti utilizati pentru lichidarea, prevenirea, indepartarea sau reducerea efectelor datorate oricarui element nociv ("pest")

> 3,000 formule, > 25,000 denumiri comerciale

- insecticide

- rodenticide

- erbicide

- fungicide

- fumiganti

Pesticidul Ideal

Agent care actioneaza specific impotriva unei specii fara a afecta omul sau orice alta fiinta vie

Insecticide

Nicotina

Organofosforice

Organoclorurati

Carbamati

Piretroide

DEET - N,N-dietiltoluamide

Organofosforicele

Prima data sintetizate la inceputul sec.XIX

Cresterea interesului asupra lor ca insecticide si gaz cu actiune nervoasa

Tabun (GA), parathion, paraxon

Sarin (GB), si Soman (GD)

Mecanism de Toxcitate

Se leaga de acetilcolinesteraza ducand la acumulare de acetilcolina

- fibre postganglionare parasimpatice

- putine fibre postganglionare simpatice

- preganglionar parasimpatic si simpatic

- fibre motorii spre muschii scheletici

- anumite fibre din SNC

Descompunerea Colinesterazei si a Acetilcolinei

Simptome

Receptorii muscarinici

Fibre parasimpatice postganglionare

S - salivatie, hipersecretie si spasm bronsic

L - lacrimare

U - emisie de urina

D - defecatie

G - crampe gastrointestinale

E - emeza

+ alte efecte: mioza, bradicardie, bronhoree, bronhoconstrictie

+ simpatice diaforeza

Simptome

Receptori nicotinici

- ganglion autonom

- midriaza, tahicardie, hipertensiune

- placa neuromusculara muschi scheletici

- fasciculatii

- slabiciune musculara

SNC confuzie, agitatie, coma convulsii

Farmacologie

Absorbite bine pe toate caile

Unii componenti necesita biotransformare

- parathion in paraoxon

Debutul efectului toxic este de obicei rapid de la cateva minute la ore

Putine sunt puternic liposolubile

- chlorfenthion, fenthion

- toxcitate intarziata si prelungita

Metabolism primar hepatic

Diagnostic

Anamneza

Examinare - SLUDGE

- fasciculatii slabiciune musculara

miros

Laborator - de obicei nu este de ajutor

Managementul Initial

Echipament de protectie corespunzator

ABC

Decontaminare externa

- imbracaminte incaltaminte

- tegument

Decontaminare gastrointestinala

- Spalatura gastrica (timp, varsaturi, lichid)

- Carbune activat

Convulsii - benzodiazepine

Antidoturi

Atropina *****

- inhibitor competitiv de acetilcolina

la nivelul receptorilor muscarinici si SNC

- doza se incepe cu 1 mg la adulti

( 0.1 mg/kg la copii

titrat pana la ''uscarea'' secretiilor

poate fi necesara administrarea unor doze mari

(>1,000 mg / 24 ore

Pralidoxima, Obidoxima si alte Oxime

Pralidoxima

2-PAM, Protopam

Regenereaza acetilcolinesteraza

- reverseaza efectele blocajului receptorilor muscarinici si nicotinici

- unele efecte asupra SNC

Sinergic cu atropina

1-2 g in de minute, apoi la ore

(20- 40 mg/kg)

Perfuzie continua 500 mg/ora

Pralidoxima

Mai eficace daca se administreaza precoce

Se continua administrarea cel putin ore

Administrare rapida (bolus)

- simptome colinergice

- stop respirator si cardiac

Sindromul intermediar

zile dupa disparitia simptomelor colinergice

Slabiciunea extremitatilor proximale

Slabiciune in teritoriul nervilor cranieni

Depresie respiratorie

EMG: disfunctie de placa neuromusculara

Recuperare in 1-3 saptamani

Studii de Laborator

Colinesteraza Plasmatica Colinesteraza din hematii

Mai usor de obtinut Dificil de obtinut

Mai putin specifica Regenerare zi

Neafectata de 2-PAM Regenerat de 2-PAM

Carbamatii

Inhibitori reversibili de acetilcolinesteraza

(hidroliza spontana

Nu necesita administrare de oxime

Pralidoxima si Carbarilul

Pe modele animale, oximele cresc toxicitatea carbarilului

Totusi nu si atunci cand se administreaza atropina

Tratament

Acelasi tratament de stabilizare ca si la organofosforice

Atropina ca si la organofosforice

Pralidoxima (2-PAM) se utilizeaza in intoxicatii mixte (OP si carbamati sau in intoxicatii colinergice cu agent necunoscut

Organoclorurati

Insecticide, fumiganti, solventi, erbicide

DDT (diclorodifeniltricloretan) redescoperit ca insecticid in 1939

- starpirea tantarilor

- malarie febra dengue, filarioza

1962 Silent Spring by Rachel Carson

- impact ambiental

DDT nu se mai utilizeaza in U.S. din 1972

Clase de Organoclorurati

DDT agenti inruditi

Hexaclorciclohexan : Lindan

Ciclodiene ** Clordan, Heptaclor, Endrin, Aldrin, Dieldrin

Toxafene

Nivel de Toxicitate

Inalt endrin, dieldrin, aldrin,

endosulfan

Moderat clordecon, heptaclor,

toxafen, DDT,

hexaclorobenzen(lindan)

Scazut metoxiclor, pertan,

keltan, clorobezilat,

mirex

Mecanism de Toxicitate

Stimuleaza canalele de Na si inhiba canalele de K la nivel axonal

(creste excitatibilitatea

inhiba GABA receptorii - ciclodienele, hexaclorciclohexan, toxafen

exitant neural direct - lindan

inhibitia Na-K ATPazei si calmodulinei - DDT (scade repolarizarea

Toxicitate

Neurologic:

tremor, mioclonii, agitatie convulsii

convulsiile nu sunt intotdeauna precedate de prodroame cu exceptia DDT

Tratament

ABC

Convulsii benzodiazepine, barbiturice

Decontaminare externa

Carbune activat

Colestiramina clordecon (Kepone),

clodane

Piretrine si Piretroide

Derivati din Chrysanthemum

Combinate cu piperonil butoxid

Intarzie inchiderea canalelor de Na - paralizie

relativ netoxic pentru oameni

exceptie fac reactiile alergice reactie incrucisata la cei cu alergie la ragweed

DEET-N,N-dietiltoluamide

substante ce indeparteaza insectele  (Off, Cutter, Deep Wood Off)

concentratiile variaza intre

se absoarbe bine prin tegumente

iritatii tegumentare locale si reactii alergice

Toxicitate Semnificativa

copii

numai pentru preparatele concentrate sau dupa aplicatii repetate

SNC letargie, tremor, ataxie, confuzie convulsii si coma

Tratament: tratament de suport decontaminare tegumentara

Masuri preventive: preparate cu concentratie scazuta se aplica la imbracaminte agenti alternativi

Erbicide

Pentru starpirea buruienilor

Agentii cei mai comuni

- paraquat

- diquat

- 2,4D

- 2,4,5T

- glifosat (Roundup)

- clorati

- atrazine,

Paraquat

Paraquat

concentratii 20-40% - lichid, gel, granule

produse Gramoxone, Cyclone, Surefire,

Prelude

LD50 estimat la adulti 3-5 g (10-15ml)

1200 decese an prin ingestie in scop de suicid in Japonia (anii

Farmacologie

absorbtie gastrointestinala < 5% (dar suficient scazuta de alimente

concentratie maxima in ore p.o.

transport activ prin celulele alveolare Tip I si II in plamani - "toxicitate pulmonara

eliminat nemodificat pe cale renala

T1/2 terminal 12 ore cu exceptia disfunctiilor renale cand > 120 ore

Fiziopatologie

Formare de radicali liberi de paraquat via NAPDH

reactioneaza cu oxigenul si formeaza radicali liberi de superoxid

depletie NADPH si glutation, cauzeaza peroxidare lipidica si moarte celulara

Manifestari Clinice

> 40 mg/kg

Deces in cateva ore pana la cateva zile

Insuficienta multipla de organe

ARDS

edem cerebral

necroza miocardica

insuficienta renala

insuficienta hepatica

hemoragii gastrointestinale

Manifestari Clinice

20-40 mg/kg

Toxicitate pulmonara

- faza distructiva - hemoragii, ARDS

- faza proliferativa zile mai tarziu

pierderea integritatii alveolare

proliferarea fibroblastilor

- fibroza pulmonara la supravietuitori (oxigenul creste toxicitatea

Hemoragii gastrointestinale si ulcer

Insuficienta renala

Factori de Prognostic

Nomograma

+ ulceratii in esofag si stomac in primele de ore prognostic prost

Insuficienta renala

prognostic prost

Tratament

Decontaminare gastrointestinala precoce

- prespital pamant Fuller, carbune activat sau pamant

- precoce spalatura

- carbune activat sau pamant Fuller

Decontaminare tegumentara

Oxigenare minima

Tratament

Beneficii posibile:

Hemoperfuzie precoce

Terapii experimentale

Fab la paraquat si sistemul lui de transport - precoce

numerosi agenti antioxidanti si blocanti radicali liberi

agenti imunosupresivi

transplant pulmonar precoce fara succes

Alte Erbicide

Diquat: mai putin toxic decat paraquat, dar cauzeaza efecte toxice similare - exceptie toxicitate pulmonara

2,4D si 2,4,5 T: decupleaza fosforilarea oxidativa - hipertermie

+ simptome SNC

cloratii: hemoliza + methemoglobinemie

glifosate: eroziuni gastrointestinale, hipotensiune edem pulmonar, insuficienta renala convulsii

Rodenticide

soareci sobolani veverite caini de preerie

utilizate si pentru animale mai mari

gama larga de produse - trebuie identificat produsul

cel mai frecvent: anticoagulante

cele mai periculoase: thallium, 1080, 1081, fosfitii de zinc si aluminu, fosfor elemental, arsenic, bariu, Vacor

Rodenticide

alfa-naftil thiourea (ANTU)

arsenic

cloralose

colecalciferol

norbormide

fosfor

red squill

monofluoroacetat de sodiu si fluoroacetamid

stricnina

Vacor (PNU)

warfarina

fosfitii de zinc si aluminiu

Warfarinele anticoagulantii

cele mai comune rodenticide

descoperit in 1924 datorita bolii trifoiului dulce la vaci

agenti de prima generatie warfarina, fumarina, fumasol, prolin

necesita ingestii inaintea atingerii dozei letale la sobolani

sobolani rezistenti

concentratie

risc scazut la oameni

Warfarina

Generatia urmatoare ''superwarfarinele'' (4-hidroxicumarine

brodifacoum, difenacoum, bomadiolone, diphacinone, valone

eficace dupa o singura ingestie

T1 prelungit si depozitare lipidica

Mecanism de Actiune

inhiba vitamina K 2,3-epoxid reductaza si in mai mica masura vitamina K reductaza

depletia vitaminei K

insufiienta activarii fatorilor de coagulare II, VII, IX, X, dependenti de vitamina K

factorul VII: scurtarea T1/2 - 6 ore

modificari ale timpului de protrombina 24-48 ore

Manifestari Clinice

sangerari

echimoze, gingivoragii, epistaxis

hematurie sangerari GI

hemoragie pulmonara

hemoragie cerebrala

Tratament

prezentare initiala carbune activat

sangerare severa plasma proaspata congelata

supliment de vitamina K1: p.o. or s.c.

nu i.v.

doza titrata

doza obisnuita 100-200 mg/zi

durata - pana la citeva luni

Rodenticide Necunoscute

Simptomatic vs Asimptomatic

Greturi si varsaturi

SNC

Acidoza metabolica

verifica mirosul radiografii, Ca, TP, ECG

altele vs agenti asemanatori warfarinei

sau ingestie de compusi netoxici

Necunoscute

decontaminare GI corespunzatoare

asimptomatic dupa ore - ar putea fi anticoagulanti sau ingestie de compusi netoxici

necesita repetarea TP la si de ore

Preventie

Copii:

A se pastra in locuri sigure la care copiii sa nu aiba acces, dulapuri inchise

Flacoane asigurate

A nu se pastra toxicele in alte recipiente decat cele originale, inscriptionate

Protectia muncii

Preventia contaminarii alimentare