FIZIOPATOLOGIA COAGULARII

FIZIOPATOLOGIA COAGULARII

COAGULAREA = transformarea fibrinogenului in fibrina sub actiunea trombinei a.i. se ancoreaza mai bine dopul plachetar

CALEA EXTRINSECA - are o intensitate mai mica, se realizeaza in vecinatetea dopului plachetar, cantitatea de fibrina formata intervine in transformarea primelor punti de fibrinogen in fibrina, este declansata de eliberarea factorului III din calula lezata=> el se uneste cu F VII =>un complex capabil sa activeze local F X=> aici porneste calea comuna: F Xa + F V + subst.lipidica de(cefalina) =complex trimolecular-protrombinaza, ce actioneaza pe F II => trombina astfel formata initiaza transformarea.

CALEA INTRINSECA - este mai lunga, cantitatea de trombina formata este mai mare, acesta fiind responsabila de transformarea % cel mai ,are de fibrinogen, se desfasoara pe mb. trombocitare: FvW prinde trombocitele de endotelui,apoi activeaza F VIII care va fixa F IX; trombocitele fixeaza, cu ajutorul GP IX, factorul XI; cefalina fixeaza F 3,ce fixeaza F V si apoi F X;F XIIaact. pe F XI =>F XIa ce act. pe F IX =>F IXa + F VIII=> complex ce activeaza F X => F Xa F V + F3 = protrombinaza ce act. pe protrombina => trombina Sf. coagularii coincide cu activarea metabolica trombocitara

COAGULOPATII:

- se manifesta prin sangerare in doi timpi:

1) sangerare spontana/dupa o leziune =>se formeaza un dop de fibrina ce tine atata timp cat avem vasoconstrictie

2) cand fluxul sangvin creste,dopul primar nefiind bine ancorat, va fi dislocat de catre torentul sangvin => reapare hemarg.

- sunt 2 categorii:

a)prin deficite izolate sunt ereditare (prin afecterea genei )

Hemofiliile = defecte de factori din calea intrinseca

hemofilia A = deficit de sinteza a componentei VIIIc -gena este sit. pa cromozomul X =>boala se manifesta la barbati - hemostaza primara nu este afectata.

-exista 3 forme:severa = concentratia de VIIIc <1% din cea normala;manifestarile apar de la nastere, ulterior manifestarile apar si spontan, dar mai ales cand invata sa mearga =>ecghimoze, sangerari intra articulare,daca se repeta pot duce la de generari => anchiloze medie = conc.de VIIIeste cuprinsa intre5-8% din normal; manifestarile sun de intensitate intermediara usoara = conc. de VIIIc este >5% dar<20% din val. normala;hemoragiile spontane lipsesc,dar sangerarile sunt prelungite

boala vonWillebrand = deficit de sint. a FvW: - gena este sit. pa cromozomul 12; - exista sincronizare intre sintaza de FvW si cea a VIIIc,- initial FvW este sintetizat ca monomer (el are capacitatea de a stimula gena pt. VIIIc) ce se asambleaza => polimer (FvW matur). - exista 3 tipuri de boala: tipul 1 =sinteza normala de FvW si de VIIIc,dar nu pot fi eliberati in circulatie =>afectarea hemostazei I si II tipul 2: a) = se sintetizeaza monomeri ,dar acstia nu se asambleaza =>deficit de FvW matur =>afectarea hemost I, b)=se sintetizeaza monomeri,dar care se asambleaza incorect =>FvW ineficient =>tulburarea hemostazei I tipul 3 = deficit grav de sinteza a monomerilor =>tulburarea hemost I + II

hemofilia B = deficit de F IX; are manifestari asemanatoare hemofiliei A

hemofilia C = deficit de F XI; are manifestori asemanatoare hemofiliei A

hemofilia Hagemann =deficit de F XII; nu are manifestari hemoragice

Parahemofilii =deficite de factori din calea extrinseca + comuna; au manifestari similare cu hemofiliile

parahemofilia Alexander = deficit de F VII

parahemofilia Ouxen = deficit de F V

parahemofilia Stuart-Bower = deficit de F X

afibrinogenia congenitala = deficit de F I

b)prin deficite asociate:

avitaminoza K : - vitam.K intervine in sint. F II, VII, IX, X (la capatul -NH2 au secventa cu ac. glutamic), in ficat vit.K este activa prin epoxidare =>vit.Ka activeaza carboxilaze ce insera gr. -COOH in pozitia g ale resturilor de ac. glutamic;aceste rg. fixeaza usor Ca,a.i. factorii pot stabili legaturi cu alti factori ai coagularii prin punti de Ca, ex :F XI trebuie sa se lege de F IX pt a-l activa, F IX se leaga de VIIIc prin punti de Ca, F X se leaga de F V, F Xa se leaga de protrombina. Vit.K are 4 aspecte ale circulatiei in organism:

1)exista 2 vit.K:K1 din alim vegetale si K2; ele difera in functie de aportul de H+ leg de vit.k (str. de baza)-K1 are ac. fitic , iar K2 are difarnazilic

2)absortia dep. de o buna digestie a lipidelor

3)transportul prin vena porta

4)utilizarea : - avitaminoza K apare prin deficit de aport = boala hemoragica a nou-nascutului (are putina vit.k); prin deficit de abs.= sindr. de malabs. lipsa sarurilor biliare pancreatita cronice se vede prin deficit de transport = hipertensiune portala prin deficit de utilizare = alterari profun de ale hepatocitelor (ciroza hepatica, forme grave de hepatita virala)

insuficienta hepatica

manifestari hemoragice datorate

1) HTportale, cand se dilata zone de anastomoze intre porta si cava =>varice esofagiene

2) HTportala cand avem staza sp[lenica

3) scaderea sintezei proteice

4) incapacitatea ficatului de a activa vit.k

5) hiperfibrinoliza (ficatul sintetizeaza factori ce inhiba plasmina/plasminogenul : a1-antiplasmina, a2macroglobulina, a1-antitripsina,PAI,astfel controleaza fibrinoliza)

6) plasmina in exces => manifestari hemoragice prin lizarea rapida a puntilor de fibrina formate=>consum de factori de coagulare =>coagulopatie de consum => PDF (produsi de degreadare ai fibrinogenului) ce inhiba trombina

CID: este un sindrom plurietiologic= hiperactivitate a coagularii in microcirculatie =>afectarea tuturor vaselor mici =>imediat apar trombusuri pe vase ce le pot bloca; acolo unde avem blocaj se dezvolta anoxie + necroza tisulara =>insuficienta de organ. La formarea acestor trombusuri participa trombociote => trombocitopenie de consum; cand dopul nu real. o obstructie completa, sangele trece ca printr-o sita si pot apare distrugeri de elemente figurate =>anemie hemolitica microangiopatica. Iin final se dezvolta un sever sindrom hemoragic dat. consumului de factori de coagulare,trombocitopeniei de consum si declansarea secundara a sindromului fibrinolitic,pt. ca trombina in exces stimuleaza transformarea plasminogenului in plasmina

CID-ul apare:1) dat.leziunilor endoteliale intinse (ex.soc hipovolemic, soc toxicoseptic)

2) fara leziuni endoteliale intinse (ex.insituatii in care creste cantitatea de tromboplastina, cum ar fi complicatiile obstreticale,cancere).