Hipersensibilitatea

Hipersensibilitatea

-este in RIU secundar, anormal / patologic caracterizat prin generarea unor cantitati excesive de complexe imune (CI) libere care activand intens cascada complementului pe calea clasica duc la generarea unor leziuni tisulare inflamatorii

Acestea sunt de 2 tipuri - localizate,daca Ag declansator patrunde direct intratisular si CI se formeaza local

- multifocale, daca Ag patrunde direct in circulatie si CI se formeaza intravascular si doar ulterior acestea se depoziteaza in diverse tesuturi si organe

HS. III coprinde 2 etape - generarea CI libere

- generarea leziunilor tisulare inflamatorii acute

1.Generarea CI

- HS III e o boala prin CI pentru ca generarea de CI e tipica pt. HS III

HSIII = CI; reciproca e falsa

Formarea de CI nu reprezinta un element patologic in sine intrucat generarea acestora insoteste in realitate evolutia oricarui RIU, indiferent daca acesta este normal sau patologic

RIU normal - se formeaza cantitati mici de CI

- CI sunt de dimensiuni mari

- au intotdeauna efect protector, contribuie la indepartarea Ag

RIU patologic - se formeaza cantitati mari de CI

- CI sunt de dimensiuni reduse

- sunt lipsite de efect de protectie, au efect patogen (induc leziuni tisulare)

Generarea CI la normal

- la normal formarea de CI reprezinta o etapa intermediara si obligatorie a oricarui RIU in cadrul careia CI nou formate marcheaza aparitia primelor cantitati de Ac si contribuie la epurarea/indepartarea Ag declansatoare

- aceasta etapa apare in derularea oricarui RIU normal si reprezinta momentul central al dinamicii Ag si Ac in organism = totalitatea modificarilor cantitative si calitative suferite in timp (pe masura ce RI se desfasoara) de catre Ag care reprezinta elementul declansator al RIU si respectiv Ac care reprezinta elementul rezultant al RIU

- in prima etapa a curbei disparitiei Ag scaderea concentratiei se datoreaza captarii Ag de catre APC care preiau acest Ag si intr-o a-II-a etapa si datorita transportului Ag de catre APC catre ganglionii locoregionali unde il prezinta catre LTH care coopereaza cu LB

- in ganglioni in final LB se activeaza si produc Ac care sunt lansati in circulatie si ajung si in tesutul antigenic -> debutul RIU

- primele cantitati de Ac apar intr-un moment in care Ag e prezent din abundenta in organism; concentratia Ac creste progresiv pana ajunge la o valoare maxima

- Ac formeaza cu Ag compexe imune; CI se formeaza in timpul hasurat pe desen

- CI nu raman ca atare, ele sunt ulterior captate de macrofagele din sistemul reticuloendotelial (din ganglioni,splina etc.) -> internalizarea CI si in final CI sunt distruse mai ales in compartimentul lizozomal; prin distrugerea CI rezulta si distrugerea Ag si asa se ajunge la momentul Ag = 0

CI - formarea lor atesta realizarea recunoasterii imunologic specifice a Ag inductor

- joaca rol important in epurarea Ag inductor

- atesta eficienta RI

- in timp, Ag si Ac se afla sub 2 forme distincte- Ag initial se afla in organism ca substanta iar ulterior sub forma de CI; Ac exista si ei sub 2 forme - initial - CI

- ulterior - Ac ca atare

Exista un interval de timp in care nici Ag, nici Ac nu exista ca atare, ci doar sub forma de CI. Acest interval in care nici Ag, nici Ac nu sunt dozabili = hiatus imunologic ce corespunde cu momentul formarii CI.

Hiatusul imunologic exista si la normal si in conditii patologice:

- la normal - are durata scurta

- evolueaza cu generarea unor cantitati mici de CI

- nu evolueaza cu un cunsum de complement

- dozarea C e normala

- patologic - durata lunga

- evolueaza cu generarea unor cantitati mari de CI

- concentratia factorului C e scazuta pt. ca se realizeaza un consum de complement

Factorii de care depinde formarea CI:

aparitia primelor cantitati de Ac poate fi marcata prin intervalul Agi - Aci (initierea raspunsului prin Ac)

timpul de contact Ac-Ag ce corespunde intervalului Aci - Ag 0

Agi -> Aci

Aci -> Ag 0

Agi -------------> Ag 0

=> formarea de CI atat calitativ cat si cantitativ depinde de cantitatea si calitatea stimularii Ag

Fazele curbei disparitiei Ag din organism:

- scaderea concentratiei Ag din organism trece prin 3 faze distincte:

1. faza de difuziune respectiv de dilutie a Ag

- consta intr-o scadere pronuntata a acntitatii de Ag

- dureaza putin (minute), echivalent timpului de recirculare a sangelui in organism

- scade pt ca Ag administrat intravenos difuzeaza extravascular si in lichidul interstitial se dilueaza in intrg LEC

- faza 1 nu are functie imunologica

2. faza de clearance macrofagic a Ag

- scadere putin pronuntata a concentratiei de Ag

- dureaza 12 - 14 zile

- se numeste asa pt. ca Ag e preluat de diversele macrofage

- capacitatea de preluare a Ag de macrofage are 2 caracteristici: e mica/f. mica si e constanta in timp

- unghiul α (format din panta fazei 2 si orizontala) are cel mult 3 grade

α = gradul stimularii antigenice

Macrofagele prezinta Ag catre TH ce vor coopera cu LB.In partea a-II-a a fazei 2 debuteaza RIU. Din acest moment incepe sa creasca concentratia Ac care are 2 caracteristici - e mare/f.mare

- e aproximativ constanta de la moment la moment

Producerea Ac poate fi cuantificata prin valoarea unghiului β (45 - 60 grade).

β - corespunde cu gradul raspunsului prin Ac

- e >> α => la normal raspunsul prin Ac e excesiv,in raport de gradul stimularii Ag; la normal se elaboreaza o cantitate de Ac cu mult mai mare decat ar fi strict necesar pt. simpla recunoastere a Ag - aceasta se datoreaza pt. ca in cadrul cooperarii LB incep sa se multiplice-> cresterea nr. LB per clona activata -> expansiune clonala -> producere excesiva de Ac

Ac care se produc recunosc Ag -> formerea de CI la cre participa un exces de Ac -> se organizeaza sub forma de retele si pot fixa f. usor C b generata continuu pe calea alterna. CI se formeaza intravascular -> CI pot fi f. usor fixate pe suprafata eritrocitelor pt. ca prezinta receptori CR care angajeaza legaturi cu C b.

CI adsorbite pe eritrocite sunt ulterior transportate catre SRE (sist. reticulo-endotelial) in special din splina unde sunt endocitate de macrofage -> CI sunt distruse intramacrofagic ->se formeaza a-III-a faza

3. faza de clearance imun a Ag (se numeste asa pt. ca Ag nu e indepartat ca atare, ci sub forma de CI)

- scadere abrupta a concentratiei Ag

- dureaza putin si ajunge la momentul Ag 0

La normal se formeaza doar cantitati f. mici de CI pt ca:

- la normal RIU e declansat obisnuit de cantitati reduse de Ag

- la normal timpul de contact e foarte redus prin productia excesiva de Ac care fixeaza f. rapid intreaga cantitate de Ag;

=> la normal CI are 4 caracteristici:

- canitati scazute de CI

- CI nu sunt niciodata libere, sunt adsorbite pe suprafata unor celule

- au efect protector, contribuie esential la epurarea Ag din organism

- nu au efecte defavorabile pt. ca nu sunt libere

In conditii patologice CI - se formeaza in cantitati excesive

- sunt libere

- sunt lipsite de efect de protectie

- se insotesc de aparitia unor leziuni tisulare inflamatorii acute ce pot fi de 2 tipuri - localizate,daca Ag patrund direct intratisular in organisme hiperimunizate, cu generarea unor cantitati mari de CI ce depasesc capacitatea macrofagelor locale de a le indeparta; ex: reactia Arthus

- multifocale - daca Ag patrunde direct in circulatia sistemica cu generarea de CI in cantitati excesive ce depasesc capacitatea macrofagelor din SRE de a le indeparta, ele depozitande-se ulterior in diverse tesuturi si organe; ex: RAA, boli autoimune