INTOXICATIILE ACUTE CU SUBSTANTE MEDICAMENTOASE

Intoxicatiile acute cu substante medicamentoase cadru general

Notiuni despre toxicitate, toxocinetica si toxodinamie

Istoric

De-a lungul timpului s-au incercat diferite definitii pentru notiunea de toxicitate, cum ar fi: otrava este medicamentul care ucide-Gerelamo Mercuriale, secolul  XVI.

Otrava este orice si nimic nu este fara otrava; doza o face sa fie otrava sau remediu-Paracelsus, sec XVI.

Otrava este orice substanta a carei prezenta in organism nu este nici normala si nici obisnuita-Ogier, Kohn-Abrest, sec XIX.

La ora actuala notiunea de TOXIC se defineste ca fiind acel produs care are proprietatea ca, patruns in organismul viu, indiferent de cale si de mod de administrare, sa provoace de la o anumita doza, prin procesele fizico-chimice pe care le declanseaza, perturbari functionale si de structura care genereaza o stare patologica numita intoxicatie (in categoria toxicelor  nu sunt incluse mijloacele care actioneaza mecanic - alice de plumb, sticla pisata, sau toxine produse de microorganisme.

Substanta sau produsul cu proprietati agresive asupra organismului viu poarta denumirea de toxic (etimologic provenind de la "toxon" - arc cu sageti otravite sau de la "tako" cuvant egiptean ce inseamna prapad, distrugere, moarte) sau de otrava (de la cuvantul slavon "otraviti" ce inseamna a amara, viata cuiva.

2. Notiuni despre toxicitate

Toxicitatea este o caracteristica aparte a unor produsi, diferite de proprietatile lor curente (stare fizica, culoare, constante fizico-chimice, etc.) ; ea reprezinta ocomportare biochimica a substantei fata de un organism viu si este conditionata de:

Organismul asupra caruia actioneaza

Doza patrunsa in organism

Unii factori care modifica, gradul de toxicitate

Organismul asupra caruia actioneaza- reactia biochimica rezultata din actiunea asupra organismului viu este in unele situatii legata de specia respectiva: sunt substante foarte toxice pentru om si practic netoxice pentru alte vietuitoare .Aceasta caracteristica este datorata echipamentelor enzimatice diferite cantitativ si calitativ ale diferitelor specii

Doza reprezinta relatia dintre cantitatea de substanta administrata si efectul produs asupra organismului viu.

Actiunea supra organismului poate fi in cazul medicamentelor terapeutica sau toxica, de aici si cele doua tipuri de doze cu referire la medicatie : doza maxima pentru o data si doza maxima pentru 24 de ore.

Efectele toxice cu sfarsit letal pentru toate substantele cu potential toxic se exprima prin aprecierea cantitativa a unei doze minime letale (DML) capabile sa provoace moartea unei persoane adulte in doza unica.

Aceasta doza a fost stabilita deobicei prin extrapolarea la om a dozelor rezultate din studii experimentale pe animale, care se apropie de reactivitatea organismului uman. Doza experimentala se exprima prin DL₅₀(doza letala medie) si reprezinta cantitatea de toxic, exprimata in gram /kilocorp animal care provoaca la administrarea in doza unica moartea intr-un timp determinat a 50% din animalele unui lot pe care se practica determinarea toxicitatii acelei substante.

In functie de valoarea DL₅₀ si DML este apreciat gradul de toxicitate al unei substante incadrand-o in diverse grupe: supertoxice, extrem de toxice, foarte toxice, moderat toxice, cu toxicitate redusa si practic netoxice.

Pentru stabilirea DML la copii s-au propus o serie de tabele si formule bazate pe varsta si pe greutatea corporala. De exemplu formula propusa de Young este:

DML _copil = V/V+12 x DML _adult

Unde V este varsta copilului in ani.

2. Epidemiologia intoxicatiilor acute

In prezent, datorita raspandirii largi a substantelor medicamentoase a crescut incidenta intoxicatiilor acute accidentale sau intentionale.

Antidepresivele au ajuns subiectul intoxicatiilor acute din doua motive: primul datorita largi sale raspandiri fiind recomandata bolnavilor suferind de depresie psihica iar categoria de pacienti carora le sunt adresate au risc suicidar crescut.

Copiii mici pot avea acces la aceste medicamente in mod accidental confundandu-le cu dulciuri sau din simpla curiozitate.In alte cazuri la adolescenti este frecventa intoxicatia intentionala datorate fragilitatii si instabilitatii emotionale caracteristice varstei pubertare