Etiopatogenia diabetului tip1

Etiopatogenia diabetului tip1

Fiziologia secretiei insulinice

Aparatul endocrin pancreatic Insulele Langerhans

n      Celule A - Glucagon

n      Celule B - Insulina, amilina

n      Celule C - Polipeptid pancreatic

n      Celule D - Somatostatina

Structura bidimensionala a insulinei

Insulina ,,Hormonul antidiabetic"

n      Polipeptid cu greutate moleculara 6000 D

n      Structura - 2 lanturi polipeptidice(A,B)

n      Sinteza in ribozomi - proinsulina

n      Secretia bazala - 10-12 U/ml

n      U insulina = 6,7pMol/l

n      Cantitate secretata/zi - 2mg ( 48 u )/ 24 ore

n      Stimuli fiziologici: glucoza, arginina,  GLP1

Secretia de insulina

n      Stimulul glucidic - activarea GLUT2

n      Activarea hexochinazei

n      Productie de ATP

n      Inchiderea canalelor ionice de K

n      Depolarizarea membranei

n      Deschiderea canalelor de Ca volt. dep.

n      Exocitoza insulinei

n      Vena porta impreuna cu peptidul C

n      50% este captata in ficat

n      50% intra in circulatia generala

SECRETIA DE INSULINA 48 u

n      Secretia bazala continua si pulsatila 1u/ora; 0,8u/kgc

n      Secretia postprandiala (bifazica) 24 U/zi

n      Faza precoce (5-7 minute)

n      Faza tardiva (30-45 minute)

Stimularea secretiei de insulina se produce dupa ce glicemia depaseste 80 mg/ml, maxima la 300mg/ml

Secretie discontinua, pulsatila

Raspuns prompt si adecvat - la 2 ore dupa masa glicemia si insulinemia revin la normal

Metoda indirecta de apreciere a rezervei functionale pancreatice la pacientii tratati cu insulina

Peptidul C este secretat in cantitati echimolare cu insulina

Determinarea niv. de peptid C

in plasma (0,5-0,8pmol/l)

in urina (20 nmol/24 ore)

Actiunea la nivelul celulelor tinta

n      Legare de receptorii insulinici

n      Procese metabolice in cascada

n      Refacerea rezervelor energetice

n      Scaderea hiperglicemiei postprandiale

Efecte biologice

n      Sinteza de glicogen in ficat si muschi

n      Depunerea de grasime in ficat si tesutul adipos / inhiba lipaza

n      Stimuleaza sinteza proteica fiind factor de crestere si maturare

n      Cresterea captarii glucozei la nivel tisular

Etiopatogenia diabetului zaharat tip 1

Mecanism fiziopatogen

n      Distructie selectiva cvasi completa a celulelor

n      Prin mecanism autoimun

n      Prin mec non-autoimun, idiopatic

Diabetul zaharat tip1 autoimun

n      Atac autoimun mediat de limfocitele T

n      La subiecti cu predispozitie genetica

Gene diabetogene

Cromozomul 6  HLA DQ 8; HLA DQ 2

Cromozomul 11  transcriptia genei insulinei

Gene protectoare  HLADQ 6,7,9

n      Initiat de triggeri din mediul inconjurator

Virali  Coxsackie B3,B4, urlian, rubeolic

Alimentari  alimentatie artif.-lapte de vaca; carenta de vit D

n      Factori imonologici

Anticorpi ICA,IAA,GADA

Insulita

Insule cu aspect pseudoatrofic

Screening ptr risc de aparitie a dibetului tip

Determinarea

ICA (Islet Cell Antibodies)

GADA

IAA

la rudele de gr 1 ale bolnavilor cu diabet tip1

Imunofluorescenta

Stadii evolutive diabet tip 1

n      Susceptibilitatea genetica

n      Interventia factorilor de mediu

n      Procesul autoimun impotriva celulelor Markeri: insulita si autoanticorpi

n      Reducerea masei celulare /raspunsului insulinosecretor (faza precoce)

n      Diabet clinic manifest / absenta cel

aspect pseudoatrofic

Diabet tip 1 nonautoimun

n      2 subtipuri

n      Forma ne auto imuna descrisa de japonezi

n      Evolutie fulminanta

n      Absenta insulitei