HORMONI - HORMONII CORTICOSUPRARENALIENI, HORMONII SEXUALI

HORMONI

HORMONII CORTICOSUPRARENALIENI

Grupati in 3 clase:

Clasa Reprezentant Rolul principal

principal

Glucocorticoizi Cortizol Controlul MG

Mineralocorticoizi Aldosteron Control met. mineral

Sexosteroizi DHEA Precursori ai androgenilor

Androstendiona

Etapele sintezei hh. corticosuprarenalieni

-etapa comuna (mitocondriala):

1) hidroxilare C22 si C20

2) scindarea legaturii C20-C22 cu eliberarea unui fragment C6 (aldehida izocaproica)

-etape specifice celor 3 cai

1) calea mineralocorticoizilor C21

2) calea glucocorticoizilor C21

3) calea sexosteroizilor C19

Transport cortisol

- CBP (cortisol-binding protein) sau transcortina 75%

- Serumalbumina 15%

Transport aldosterona si sexosteroizi

Serumalbumina

T1/2 cortisol 1,5-2 h

Catabolism la compusi hidrosolubili excretabili prin urina

Actiunile hormonilor glucocorticoizi - Sunt hormoni catabolizanti-

Creste expresia genelor POMC, transferinei

MG- efect hiperglicemiant (antagonizeaza insulina)

- stimuleaza GNG hepatica prin activarea expresiei genelor enzimelor GNG

si prin aport crescut de aa din mm si glicerol din tesutul adipos

- scade captarea glucozei de catre mm si tesutul adipos

ML- stimuleaza lipoliza in tesutul adipos

MP- stimuleaza catabolismul proteinelor musculare

Imunitate- efect imunosupresor

- scade nr. limfocite

- inhiba actiunea NF-kB

Efect antiinflamator

- scade nr. leucocite polimorfonucleare

- stimuleaza sinteza unor proteine cu rol antiinflamator (ex. lipocortina

care inhiba PLA2 si sinteza eicosanoizilor proinflamatori, IkB)

- represeaza sinteza unor proteine cu rol proinflamator (ex. IL-1, NOSi)

CUM SUPRESEAZA GLUCOCOTICOIZII RASPUNSUL IMUN SI REACTIA

INFLAMATORIE MEDIATE DE CITOKINE

Glucocorticoizii induc sinteza proteinei IkBa

NF-kB este in mod normal sechestrat intr-o forma inactiva prin asocierea cu IkB .

(TNF este o citokina proinflamatorie, a carei actiune este antagonizata de catre GC)

Reglarea secretiei hh. Glucocorticoizi

Cortisolul este reglat prin intermediul axului HT-H-CSR.

Actiuni ACTH

Captare LDL in zona fasciculata

stimuleaza colesterol esteraza si inhiba depunerea C ca esteri

activeaza etapa comuna (conversia coleterolululi la pregnenolona)

Mineralocorticoizii

Mineralocorticoizii (ex. aldosterona)

-cresc retentia tubulara renala de Na+, HCO3- si apa si excretia K+ H+,NH4+

-cresc volumul sangvin si TA

- cresc transport electroliti prin celule epiteliale de la nivelul intestinului, gl.

salivare, gl. Sudoripare

Mecanism: induce trascierea genei pentru o proteina canal de Na+ in mb. apicala

Indepartarea gl. SR conduce la moarte in citeva zile datorira:

-cresterii dramatice a potasemiei

-descresterii natremiei si a volumului sangvin

-insuficientei cardiace

Controlul multifactorial al secretiei de aldosteron

Concentratia K+ in fluidul extracelular: mici cresteri ale potasemiei stimuleaza puternic secretia de aldosteron.

Angiotensin II: Activarea sistemului renin-angiotensin ca rezultat al hipovolemiei conduce la formarea angiotensinei II, care stimuleaza secretia de aldosteron si produce vasoconstrictie arteriala

renina EC aminopeptidaza

Angiotensinogen angiotensina I angiotensina II angiotensina III

angiotensinaze

produsi de degradare

H. natriuretic: inhiba secretia de aldosteron

Tulburari ale secretiei de aldosteron

Insuficienta corticosuprarenaliana (Boala Addison 1:100,000)

I. CSR. Primara:

-cauza autoimuna (>80% cazuri)

-secundara infectiilor, metastazelor maligne (~20%)

I.CSR. secundara

-secretie hipofizara inadecvata de ACTH ;

-poate fi cauzata de folosirea excesiva a corticoterapiei (care inhiba axul HT-H-CSR)

Tulburari ale secretiei de cortisol

Sindromul Cushing determinat de secretia excesiva de cortisol sau folosirea excesiva a glucocorticoizilor sintetici

2 tipuri:

1) Exces de productie de ACTH:

Ex. tumora hipofizara secretanta de ACTH sau productie 'ectopica' de ACTH

2) tumora de CSR

Sindromul Cushing

Lipogeneza excesiva la nivelul fetei si trunchiului (obezitate tronculara) secundara hiperinsulinismului indus de hiperglicemie

Proteliza musculara ( miini si picioare foarte subtiri).

Hormonii si stersul

Stress = orice conditie care ameninta homeostazia

GAS (General Adaptation Syndrome) is our bodies response to stress-causing factors

Three phases to GAS

Alarm phase (immediate, fight or flight, directed by the sympathetic nervous system and dominated by the catecholamines)

Resistance phase (dominated by glucocorticoids)

Exhaustion phase (breakdown of homeostatic regulation and failure of one or more organ systems)

The General Adaptation Syndrome

Collapse of vital systems. Causes may include:exhaustion of lipid reserves, inability to produce glucocorticoids, failure of electrolyte balance, cumulative structural or functional damage to vital organs.

HORMONII SEXUALI

Hormonii sexuali masculini

1) Sintetizati in celulele interstitiale (Leydig) din testicul

- Tipuri: testosterona (T) si dihidrotestosterona (DHT) (DHT este un metabolit mai activ biologic decit T, se formeaza in tt tinta - prostata, piele, org. Genitale externe- din testosterona circulanta sub actiunea enzimei 5 reductaza)

- DHTsg : Tsg =1: 10

2) Sintetizati in CSR

- Tipuri: DHEA (dehidroepiandrosterona), androstendiona (care in testicul este intremediar in sinteza testosteronei)

Biosinteza si metabolismul testosteronei

Hormonii sexuali feminini

- estrogenii: estradiol, estriol, estrona

- gestageni: progesterona

- sintetizati in cant. mari in ovare si in cant. mici in CSR, testicul, ficat, piele prin aromatizarea androgenilor

Nu se depoziteaza in ovare

Estrogenii transportati de sex-hormon-binding globulin SHBG, iar progeterona de transcortina

Estrogenii degradati in F la estriol care se elimia prin bila ca sufo- si glucuronoconjugati, iar progeterona degrdata la pregnandiol, elimnat pe cale urinara sub forma de glucuronoconjugat

Actiunile hormonilor sexuali

controleaza dezvoltarea organelor sexuale

- androgenii au actiune anabolizanta (stimuleaza sinteza proteinelor, dezv. oase si mm striati)

-hh. ovarieni regleaza ciclul ovarian, fecundarea, gestatia, nasterea, lactatia

- estrogenii actioneaza fie sinergic, fie antagonist

HORMONII RETINOIZI

Beta carotene------- Vitamin A1( retinol)--------Retinoic Acid

Hormonii hidrofobi izoprenoizi.

pro-hormonul, retinol este sintetizat in ficat

Retinolul este convertit in hormon, acidul retinoic, in multe tesuturi.

Acidul retinoic regleaza cresterea celulara

Principalele tt tinta sunt: cornea, pielea si epiteliile in general.

Acneea severa (alterarea dezvoltarii keratinocitelor) este tratata cu creme pe baza de acid retinoic (ex. tretinoin) care normalizeaza keratinizarea.

HORMONII PANCREATICI

The pancreatic islets

Insulele Langerhans contin celule:

Alpha secreta glucagon

Beta secreta insulina

Delta secreta somatostatina

F secreta polipeptidul pancreatic

INSULINA

principalul hormon hipogliceminat

- hormonul care guverneaza faza anabolica a metabolismului, favorizand depozitarea excesului caloric sub forma de L, P, glicogen

Are actiuni mitogene asemanatoare factorilor de crestere (rol in diferentierea celulara, regenerarea tt, dezvoltarea fetala)

se secreta ca pre-pro-hormon

REGLAREA SECRETIEI DE INSULINA

ACTIUNILE INSULINEI

Toate tesuturile au receptori pentru insulina

CAPTAREA RAPIDA A GLUCOZEI

Stimularea transport glucoza stimulare utilizare glucoza

UTILIZAREA GLUCOZEI

Stimulare glicogenogeneza stimulare glicoliza stimulare neolipogeneza

- postprandial

CONSERVAREA REZERVELOR ENERG.

Inhibarea glicogenolizei, inhibarea GNG, inhibarea lipolizei, inhibarea proteolizei

GLUCAGONUL

hormon hiperglicemiant, catabolizant

- sintetizat ca pre-pro-hormon, apoi prelucart in RE si aparatul Golgi

Degradat in ficat (t1/2 5 min)

Factori activatori ai secretiei: aa, CA via

Factori inhibitori ai secretiei: glucoza, SS, insulina

Mecanism de actiune: via AMPc

Functiile endocrine ale altor organe

Inima

Hormonul natriuretic atrial

Stimul al secretiei: cresterea TA

In general are actiuni care se opun actiunilor angiotensinei II

Tesutul adipos

Leptina

- polipeptid 145-146 aa cu punti S-S

- actiuni: scade apetitul, creste temperatura corporala, actiune trofica pe neuronii hipotalamici

- secretat si de placenta (posibil rol in fertilitate, sarcina)

- defectele receptorilor leptinei (identificati 2 tipuri de receptori Ob-Ra si Ob-Rb) determina obezitate

Rezistina, reduce sensibilitatea la insulina

RECEPTORII MEMBRANARII SI TRANSDUCTORII LOR

Hormonii si Comportamentul

Hormones & memory

Hormonii pot influenta dezvoltarea memoriei si a capacitatilor de invatare

Ex, hipotiroidismul determina reducerea nr. de sinapse

Emotiile & memoria

Povestile care determina o stimulare emotionala sunt amintite mai bine decit povestile neutre (Cahill et al., 1994)

Hormonii & psihopatologia

Afectiunile endocrine pot sa mimeze unele afectiuni psihiatrice

In sdr. Cushing apar tulburari psihotice

Atletii care folosesc steroizi anabolizanti pot sa prezinte simptome psihiatrice.

Hormonii & increderea

Ocitocina este implicata in afilierea sociala la multe animale

Joaca un rol in prevenirea atirudinii de evitare a proximitatii celorlalti

Spray nazal (Kosfeld et al, Nature, 2005)