CATEGORII DOCUMENTE |
Alimentatie nutritie | Asistenta sociala | Cosmetica frumusete | Logopedie | Retete culinare | Sport |
Medicatia sistemului renina - angiostensina - aldosteron
Sistemul RA se gaseste la nivelul sectorului intravascular unde indeplineste un rol important in reglarea TA si a vole-miei; el reprezinta 15 - 20 % din sistemul RA de la nivelul intregului organism.
Sistemul RA se gaseste si la nivelul compartimentului tisular, proportia lui fiind de 80 - 85% din totalul existent in organism.Este implicat in proliferarea, diferentierea si modularea functiei diferitelor celule (sistemele RA din vase, inima, creier, rinichi )
Concentratiile tisulare ale Ang II variaza de la organ la organ si intre diferite specii.
Metabolismul angiotensinogenului
↑ eliberarea de vasopresina , subst P, LHRH, ACTH,
produce activare simpatica la niv central, ↑ tonusul SNSimpatic
stimuleaza centrul setei
↑ eliberarea de aldosteron si adrenalina de la niv. suprarenalei
vasoconstrictie ( mai ales pe arteriola eferenta glomerulara)
contractia cel. mezangiale
creste reabsorbtia de Na in tubul contort proximal si excretia de K in tubul contort distal
scade secretia de renina
inhiba NO sintetaza endoteliala
creste expresia endoteliala a LOX-1 -lipooxigenaza 1
creste adeziunea si agregarea plachetara
↑ PAI-1 si PAI- 2
are rol in activarea si migrarea macrofagelor in intima vasculara
creste expresia moleculelor de adeziune ( VCAM1, ICAM1 P-selectina), a factorilor chemotactici (MCP-1) si a citokinelor( IL-6)
stimuleaza hipertrofia miocitelor cardiace dar intervine si in apoptoza lor
stimuleaza migrarea, proliferarea si hipertrofia miocitelor vasculare
stimuleaza exprimarea protooncogenelor ( fos, myc, jun) si enzimele MAPK- ERKs, JNK si ↑ nivelul factorii de crestere PDGF, b FGF, IGF,TGFb
creste sinteza proteinelor matricei extracelulare ( laminina b1, b2, fibronectina, colagen I, III)
stimuleaza activitatea NADH/ NADPH oxidazei, productia de superoxid si a peroxidarea lipidica
↑ Endotelina 1
vasoconstictie ( direct si prin ↑ NE si a endotelinei )
efect inotrop si cronotrop pozitiv ( NE ?)
contribuie la remodelarea miocardica ( direct si via ↑ NE, a aldosteronului, a stresului oxidativ)
Nivelul de ANGII si aldosteron ↓ la inceputul tratamentului dar pe parcurs valorile revin la normal -apare fenomenul de scapare - ANG II se sintetizeaza si pe calea altor enzime( chimaza) iar secretia de aldosteron e reglata de niv. K, Mg, ACTH.
Øscad rezistenta vasculara periferica - sistemica , scad TA dar fara
produce tahicardie sinusala ca alte vasodilatatoare directe ( scad tonusul
simpatic, moduleaza fct. baroreceptorilor) prin ↓
Øamelioreaza disfunctia endoteliala ,(act antiagreaganta plachetara, tPA, scad PAI 1,2- au act. antitrombotica, antiproliferativa pe CMN vasculare ,cresc sinteza de PG vasodilatatoare, NO , BK, scade endotelina ) incetinesc procesul de ateroscleroza
Øimbunatatesc relaxarea si distensibilitate miocardica ( fct. diastolica)
Øreduc remodelarea cardiaca , au efect de prevenire si de incetinire a evolutiei insuficientei cardiace( disfunctie sistolica si diastolica)
Ø↑ FSR, ↓ RFG si FF prin efectul vasodilatator mai accentuat pe arteriola eferenta
Ø↑ natriureza
Ø↓ proteinuria
Ø incetinesc progresia insuficientei renale in nefropatiile glomerulare diabetice si nediabetice
Øau un efect antiproliferativ pe precursorii hematopoietici ce alaturi de scadera nivelului eritropoietinei, (aceasta scadere explicata prin ameliorarea perfuziei renale), poate duce la hipoplazie medulara
Øscad riscul de neoplazii
Øau rol in imunomodulare
Ø regleaza activitatea principalelor glande endocrine din organism
Ø moduleaza metabolismul lipidic si regleaza apetitul
Ø au rol in analgezie, in termoreglare si in reglarea starii de vigilenta
Ø cresc nivelul substantei P ce produce vasodilatatie, inflamatie cutanata cu consecinte posibile cresterea incidentei infectiilor cutanate si aparitia angioedemului
Øamelioreaza sensibilitatea tesuturilor la insulina
Scadere a mortalitatii generale
Scadere a morbi-mortalitatii cardiovasculare
Scadere a spitalizarilor (ca numar si durata)
Ameliorare a calitatii vietii
Crestere a capacitatii de efort
Reducere a hipertrofiei ventriculare stangi
Prevenire sau reducere a afectarii renale
Scadere a incidentei generale a neoplaziilor (?)
alacepril altiopril benazepril* captopril*
cilazapril* delapril enalapril* fentiapril
fosinopril* imidapril lisinopril* moexipril
moveltipril perindopril* pivalopril quinapril*
ramipril* spirapril zabicipril zofenopril
SH -IECA : captopril, zofenopril, benazepril
Carboxil-IECA (diacizi conventionali): alacepril, cilazapril, delapril, fentiapril, enalapril, imidapril, lisinopril, moexipril, moveltipril, perindopril, quinapril, ramipril, spirapril, trandolapril,zabicipril
Fosfinil-IECA: fosinopril
Structura chimica influenteaza liposolubilitatea substantei, penetratia ei tisulara si gradul inhibitiei SRA tisular ca si gradul inhibitiei SRA in general
IECA 1 difera in functie de excretia renala sau biliara. Exista 4 substante care se elimina atat renal cat si biliar-trandolapril, spirapril, zofenopril si fosinopril
Insuficienta cardiaca sunt medicatie de prima linie la pacienti cu FE < 45 % cu sau fara simptome de insuficienta cardiaca; scad mortalitatea , spitalizarile , progresia ICC, imbunatatesc calitatea vietii .Se urmareste nu numai ameliorarea simptomatica ci atingerea dozelor dovedite eficiente in studii mari.Imbunatatesc relaxarea si distensibilatate cardiaca si se fol si in disfunctia diastolica.
In infarctul miocardic- in primele 24 h se dau in special pacientilor cu risc mare - disfunctie sistolica , IMA anterior, infarcte mari( indicatie de clasa I) sau tuturor pacientilir ( II)
- peste 24 h in trat permanent au indicatie pacientii cu risc cardiovascular mare - ICC,disfunctie asimptomatica de VS,diabetici
HTA eficienta este egala cu a altor clase de hipotensoare dar din nou pacientii cu ICC, DZ, IM in antecedente, risc cardiovascular mare au beneficii mai mari cu acest tratament
In preventia secundara la pacienti cu dovada existentei unei suferinte cardiovasculare - afectare aterosclerotica intr-un teritoriu- , DZ si alti factori de risc -fumatori, HTA, dislipidemici, microalbuminurie.
Scad incidenta DZ ( studiul SOLVD - in care s-a dovedit acest lucru la pac. cu disfunctie a VS si alterarea tolerantei la glucoza )
Nefropatii glomerulare
Ø angioedem , alte forme de alergie
Østenoza bilaterala de artera renala
ØSarcina
ØK >6 mEq/l
Øcreatinina> 3 mg % sau cresterea cu peste 50 % a creatininei in timpul tratamentului cu IECA 1 ( TA >= 90 mmHg bine tolerata in timpul tratamentului, cresterea K dar sub 6 mEq/l nu sunt contraindicatii de administrare a IECA 1).Riscul de hipoTA , insuficienta renala este crescut daca se folosesc doze mari, la varstnici, doze mari de diuretic, hipo Na.
Øse evita la pacienti cu obstructii ale caii de iesire a VS( CMH, SA)
Efecte adverse
hipo TA la prima doza in special daca se asociaza cu o depletie volemica (tratament diuretic) sau dieta hiposodata, la varstnici , in ICC
tuse uscata (explicata prin cresterea BK si a PG, subst. P)
disgeuzie - rar
astenie, depresie, rar stare de excitatie psihica - rar
eruptii cutanate, edem angioneurotic - rar
fenomene de insuficienta renala reversibila, proteinurie
creste K
creste acidul uric
leucopenie,( trombocitopenie, anemie aplastica) -f. rar
efect teratogen ( oligohidramnios, disgenezie renala,hipoplazie pulmonara, retard al cresterii etc)
Captopril 25 - 100 mg t.i.d.
Benazepril 2,5 - 20 mg b.i.d.
Enalapril 2,5 - 20 mg b.I.d.
Fosinopril 10 - 40 mg/zi
Lisinopril 2,5 - 10 mg( 20 )/zi
Quinapril 2,5 - 40 mg/zi
Ramipril 2,5 - 10 mg/zi
Perindopril 4 - 8 mg/zi
Trandolapril 0,5 - 4 mg/zi
Cilazapril 1,25 - 5 mg/zi
Sunt antagonisti ai Ang II ce blocheaza specific rec. de tip AT
Primul compus din aceasta clasa folosit a fost saralazina; este ineficace p.o. si are proprietati de agonist partial producand efecte adverse multiple
Efectele ANG II pe receptorii AT si AT
Efectele sartanilor (ARA tip AT
Efect hipotensor
v prin blocare rec AT vasculari, prin stimularea rec. AT de catre Ang II, prin modularea tonusului simpatic cu inhibarea eliberarii de NE la nivel sinaptic, prin inhibarea secretiei de aldosteron si vasopresina, posibil inhiba si secretia de endotelina 1
v prin ameliorarea disfunctiei endoteliale duce la cresterea sintezei de PG vasodilatatoare si NO (EDRF), ultima fiind si cea mai puternica subst. vasodilatatoare
Ca eficienta antihipertensiva toate clasele - blocante, ACCa, IECA, sartani, diuretice sunt egale, si totusi.
Efecte pleiotrope
scad remodelarea venticulara, reduc hipertrofia V. stg., diminua disfunctia sistolica si diastolica a V. stg., in ICC, HTA, post IMA
amelioreaza disfunctia endoteliala, incetinesc, previn procesul de ateroscleroza
scad morbiditatea si mortalitatea cardiovasculara, efect dovedit in mari trialuri
previn, incetinesc progresia spre IRC in toate nefropatiile glomerulare, nu numai in DZ, acest efect este de clasa, nelegat de potenta antihipertensiva
Valsartan - efecte endoteliale
Politica de confidentialitate | Termeni si conditii de utilizare |
Vizualizari: 3775
Importanta:
Termeni si conditii de utilizare | Contact
© SCRIGROUP 2024 . All rights reserved