Perturbari ale metabolismului miocardic in BC si DIABET ZAHARAT

Perturbari ale metabolismului miocardic in BC si DIABET ZAHARAT

ATP necesar sustinerii functiei contractile a miocardului rezulta din metabolismul glucozei si AGL. La persoanele fara ischemie miocardica, 60-80% din productia de ATP provine din metabolismul AGL, iar restul de 20-40% din metabolismul glucozei. Oxidarea AGL este cu 12% mai putin eficienta decat cea a glucozei, necesitand mai mult oxigen pentru a produce o cantitate similara de ATP. Metabolismul miocardic al glucozei este influentat de metabolismul AGL. Cele doua componente principale ale degradarii glucozei (glicoliza si oxidarea) sunt inhibate de metabolitii rezultati din catabolismul AGL, astfel incat, atunci cand ponderea oxidarii acestora din urma creste, oxidarea glucidica este inhibata.

DIABET ZAHARAT determina oxidarea preferentiala a AGL, care ajung sa produca pana la 90% din cantitatea totala de ATP, faptul datorandu-se cresterii concentratiilor plasmatice ale AGL. Acestia vor fi metabolizati preferential la nivel mitocondrial, ducand la acumularea unor cantitati crescute de NADH si acetil-CoA in mitocondrii si la inhibitia oxidarii carbohidratilor prin intermediul piruvat-dehidrogenazei. Metabolismul normal al glucozei este perturbat si datorita alterarii expresiei enzimelor cheie implicate in glicoliza si oxidarea piruvatului, blocand suplimentar aceasta cale metabolica.

In cordul ischemic este inhibata oxidarea mitocondriala atat a glucozei cat si a AGL. Glucoza este degradata in mod special pe calea glicolizei anaerobe, ineficienta din punct de vedere energetic, avand drept rezultat producerea unei cantitati sporite de lactat si protoni. Corectarea anomaliilor electrolitice aparute in acest context necesita un consum suplimentar de ATP. Mai mult, catabolismul AGL reprezinta sursa principala de energie si in timpul reperfuziei, impiedicand recuplarea glicolizei cu oxidarca glucidica, mecanism necesar pentru echilibrarea balantei electrolitice, refacerea tulburarilor pH-ului si

in metabolizarea lactatului

Prin urmare, asocierea DIABET ZAHARAT cu BC este total nefavorabila metabolismului energetic al miocardului. Studii experimentale au demonstrat ca modificarile metabolice mentionate anterior sunt direct raspunzatoare de disfunctia contractila din cursul ischemiei si de leziunile de reperfuzie care urmeaza episodului de ischemie, cu repercursiuni negative asupra prognosticului