Tratamentul biologic in cancer

Tratamentul biologic in cancer

imunoterapia cancerului ( in trecut )

tratament biologic ( acum )

Sistemul imun - imunitatea umorala ( elementul principal este LB care asigura producerea

de anticorpi ).

- imunitatea mediata celular ( LT ) care intervine in reactia de

hipersensibilitate de tip intarziat + imunitatea de rejectare a grefelor + cea

contra tumorilor.

LT- recunoaste Ag proteica, are origine la nivelul MS- timus apoi in peretele intestinal

LB- recunoaste Ag proteica, polizaharidica; substrat imunoglobulina ( Ig )

LT- 3 categorii - LT nemodificate ( native )

- LT efectuare- stim. antigenic durata de viata, mai scurta

- LT de memorie - durata de viata mai lunga, apar in urma unui

stimul antigenic

au capacitatea de a influenta LTCD₄, CD₈

celule dotate cu citotoxicitate - macrofagele activate + neutrofilele activate + LAK

Imunitatea de tip umoral : Ig - format dintr-un fragment Fab - capacitate univalenta

Fc ( fragment cristalin )

Categorii de Ig :

Ig M - ( implicate in raspunsul imun primar ) ; - functiile de agutinare, de fixare a complementului, la toate speciile, iar la om 10 % din totalitatea Ig. Intervin in imunitatea antimicrobiana.

Ig G - de la 1-4 ( implica raspunsul imun secundar )

Ig A - capacitatea de a neutraliza endotoxinele secretate de plasmocite. Rol de protectie antitoxica a mucoasei intestinale

Ig D - capacitate activatoare a L..

Ig E - Ig implicate in reactii alergice

mielonul multiplu - secreta Ig G, dar niciodata Ig M.

Imunoincompetenta: poate aparea spontan ( sindr. de imunodeficienta primara, uremie, boli cu mecanism autoimun).

Tiroidite Hashimoto - asociate cu cancer

Limfom malign Noukadkinian.

Stimularea antigenica persistenta.

Imunosupresia - ca urmare a tratamentului citostatic.

boala Hodekin - hipersensibilitati mediate celular, apare treptat pe masura tratamentului.

ca urmare a imunosupresiei prelungite => vindecare, dar apar in alte locuri din cauza imunosupresiei iatrocitare.

Mielom multiplu - tratat => remisiune completa => leucemie acuta limfo. sau mieloblastica indusa.

la transplantele de organe - Imuran, crestere a incidentei neoplaziei ( din cauza imunosupresiei).

Homeostazia hematopoetica - este realizata cu ajutorul eritropoietinei + fact. de crestere hematologici + citokine (If, Il).

Scopul utilizarii acestor factori este:

a)      combaterea mielotoxicitatii

b)      asigura profilaxia aparuta secundar mielotoxicitatii

c)      neutropenia febrila

d)      permit utilizarea unor date mai mari de citiostatice.

leucemii - in care se folosesc acesti factori.

prevenirea ejectarii de grefa (transplant de cel. STEM)

tratam. sindroamelor mielodisplazice

Il + fact. de crestere - pot actiona: sinergic, aditiv, competitiv.

Imunoterapia:

activa ( stimularea propriilor mijloace de aparare a organismului), poate fi: specifica sau nespecifica ( imunostim. cu prod. bacterieni, creste rezistenta gazdei fata de tumora)

pasiva (seroterapia)

adoptiva (grefa de maduva)

Cea activa (vaccinoterapia) - forma nespecifica (folosindu-se PCG, picibanin) MER PCG, polizaharide, timotina, haptene (DNP, TNP), endotoxine, apoi s-a trecut la imunomodulatori chimici - Levamisol ( produs emetic - capacitatea de imunomodulare - in tratamentul cancerului colo-rectal).

Imunoterapia activa specifica - din celule tumorale modificate in vitro si reinjectate bolnavului.

Au fost observate disparitiei spontane ale melanomului malign.

Antigenii exprimati la suprafata cel. tumorale - s-a aplicat intratumoral, incercanu-se sa se obtina necroze in t. tumoral.

Terapia genica

Terapia antiangiogenica ( neoangiogeneza)

Frecvent se utilizeaza If ; medicament Thalidomida a fost administrat si la femei insarcinate => malformatii , si de atunci s-a scos. Se foloseste ca tratament antiangiogenic ; Angiostatina.

Il +If =(citokine)

If grupa 1:

If alfa - If leucocitar (prod. de L + macrofage) au act. antivirala.

If beta - If fibroblastic - act. antivirala

If gamma - mai putin antiviral, monomodular

If grupa 2

If alfa - 26 subtipuri (in clinica alfa2 b Intron alfa; alfa2 a)

beneficiile + r. adv. = sunt egale

alfa2 a - in hematopatii maligne

alfa2 b - in neoplazii solide.

Indicatiile principale ale If:

a)      melanomul malign, tratament cu If cu stadiile incipiente

b)      leucemia mieloida granulocitara cronica

c)      limfoame maligne non Hodckiniene - nu de la inceput ci dupa citostatice si numai dupa o remisiune completa.

d)      Mielonul multiplu - dupa tratament citostatic, dupa faza de platou (stagnare evolutiva)

e)      Leucemia acuta cu tricoleucocite (celule paroase) se utilizeaza in tratamentul de inductie => remisiuni partiale sau complete.

f)       Tumori carcinoide (endocrine) la niv. colonului, pulmonului

g)      Cancerul renal - tumora gravis (reistent la radio si chimioterapie)

Mecanismele de baza care actioneaza:

ef. antiviral diferit in functie de 3 tipuri de If

act. antiproliferative

act. imunomodulatoare

act. antiangiogenica

capacitatea de a amplifica act. killer cells.

Terapia adjuvanta in melanomul malign cu metastaze chimioterapice (2 luni). Doze mari 30 mil. U.I. Intron sau Rofenon sau 9 mil. U.I. Doza cu care se incepe este de 15 mil.U.I. / m² - adm. iv sau 3 mil.U.I. adm. sc de 3 ori pe saptamana - tratament de lunga durata pana la un an.

Efecte secundare: flue-like sindrom (cefalee, mialgii, astenie, febra, transpiratii) dureaza pitin si raspunde la tratament cu antipiretice.

Efecte cumulative : anorexie + depresie psihica.

Terapia adjuvanta - sarcomul Cacosi, carcinomul renal (doze de 3 mil.U.I.), cancer intravezical ( 100 mil. U.I. saptamanal timp de 12 saptamani apoi o data pe luna pana la un an), epitelioamele bazocelulare - recidiveaza frecvent dar nu dau metastaze (radioterapie sau chirurgical); condiloamele acumilate (produse de papiloma virus - tratament cu If); angioame in zona ochilor care apar de la nastere - in 10% din cazuri evolueaza cu distrugerea fetei - tratament cu If (capacitatea angiogenica -distrugerea vaselor care hraneste tumora).

Citokine (Interleukine): Il2 - cresterea imunotoxicitatii - se foloseste asociata cu interferoni

a fost descrisa ca un factor de crestere pt Lt

initial s-a fol in cancerul renal metastatic

exista preparat Aldes Ceukina, Proluekina - adm iv. si 20% din rezultate sunt favorabile (exclusiv tratament cu interleuchina ). La restul cazurilor se obtine prelungirea supravietuirii.

Toxicitatea : este foarte mare si este legata de doza, foarte scumpa.

Efecte secundare- 99% anemie severa, febra, trombocitopenie, diaree, edeme, hiperbilirubinemie, oligurie, cresterea creatininei serice, cresterea yreei, toxicitatea cardiovasculara : 90% hipotensiune pana la colaps.

Se utilizeaza in :

melanomul malign + If alfa ( s-a obtinut disparitia metastazelor pulmonare )

carcinom bronho-celular

limfoame maligne

cancer colo-rectal

sarcoame

Dozele : 600-750 mii / Kg corp - administrare iv la 8 h interval timp de 5 zile consecutiv.

Pauza 7-10 zile apoi dinou a doua serie. Se mai poate administra sc cand este cu If alfa.

TNF- utilizarea lui a plecat de la administrarea intratumorala , a dus la necroza si disparitia tumorii.

Factorii de crestere :

agranulocitar GCSF

MGSF

GMCSF ( molgramostin, leucomaxul )

calea sc utilizata cu caracter profilactic- permit chimioterapia

in sindroamele mielodisplazice, permit corectarea leucopeniilor

in corectarea anemiilor ( se foloseste eritropoetina- Eprex, Neorecormon )

Preparate pe baza platiniului- nefrotoxicitate; 60% din oameni- corectate cu Eritropoetina.

corectare a trombocitelor- Il₁₁ are capacitatea de a prevenii aparitia trombocitopeniilor.

Preparat numit Trombopoetina- corecteaza trombocitopeniile

Anticorpii monoclonali:

Rituzimabu ( Mapthera )- limfoame maligne nonHodckiniene foliculare, cu grad scazut de diferentiere ( nu mai raspund la nici un fel de tratament- 80% din ele raspund )

Trastuzupa ( Erceptina ) - utilizarea se face in cancerele mamare avansate ( metastatice ). In prezent receptorii pozitivi de progesteron si estrogen - nu se face hormonoterapia; utilizarea de Erceptina poate duce pana la disparitia metastazelor.